张 明 李光智 林道斌

    广州中医药大学附属海南省中医院心血管科一病区，海南海口 570203

    急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是指急性发作的左心室功能障碍，导致心室充盈程度或射血能力受损的一组复杂临床综合征[1]，是本世纪心血管病学领域的两大难题之一[2]。

    破格救心汤(Poge Jiuxin Decoction，PJD)由名老中医李可所创，是治疗AHF的临床经验方[3]。多项临床研究表明在AHF治疗过程中在西药的基础上加用PJD，往往能取得更好的疗效[4-6]。然而，由于PJD治疗AHF的药理作用机制尚未明确，这限制了该方的进一步推广。

    为探讨PJD治疗AHF的机制，给进一步的实验室研究做好前期铺垫，本研究采用网络药理学方法，分析PJD治疗AHF的药物-化合物-靶点机制。

    1 材料与方法

    1.1 PJD活性成分和药物靶基因的筛选

    由于PJD中高丽参或可以用人参及红参替代，所以本研究决定根据本课题组前期临床研究所使用的破格救心汤方药(干姜、附子、麝香、山萸肉、红参、炙甘草、磁石、生龙骨、生牡蛎)，然后通过中药系统药理学数据库与分析平台，检索上述药物的活性成分和活性成分对应的基因。

    1.2 AHF疾病基因的获取与交集基因的筛选

    本研究通过GeneCards数据库寻找AHF的疾病基因并建立数据集，然后将疾病基因与1.1筛选出的活性成分对应的基因进行韦恩分析，获取交集基因。这些交集基因可能是PJD治疗AHF过程中所调控的基因。

    1.3 交集基因中的核心基因筛选

    通过STRING数据库建立交集基因的蛋白质相互作用(protein-protein interaction，PPI)网络(参数设置：a.物种限制为人类；b.隐藏游离点；c.设定置信度>0.7；d.其他保持默认设置) ......