张婧煜 蒋永新(通讯作者)

    (昆明医科大学第三附属医院<云南省肿瘤医院> 云南 昆明 650100)

    1.介绍

    肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)是肿瘤免疫微环境的重要组成部分。目前将TIL主要分为5个亚类：(1)CD8+细胞毒性T细胞；(2)CD4+辅助性T细胞；(3)调节性T细胞(Treg)；(4)B细胞；(5)自然杀伤细胞(NK细胞)。其中最受关注的是CD8+细胞毒性T细胞，在肿瘤免疫微环境中起抑制肿瘤细胞生长的作用，并可通过判断该细胞在肿瘤组织中的多少，对诸如乳腺癌(尤其是三阴性乳腺癌)、非小细胞肺癌(NSCLC)、结肠癌(CLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的预后作出判断[1-5]。

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织调查，欧洲、北美等地区年发病率已高达70/10万。在我国近40%的乳腺癌患者被发现时已到中晚期，并且近年来呈逐年上升和年轻化的趋势[6,7]。

    本文着重阐述TIL在肿瘤免疫微环境中免疫逃逸机制，同时探讨不同种类的TIL在乳腺癌中的重要性，介绍如何在临床实践中进行检测及TIL作为预测性生物标志物的意义；最后我们讨论靶向治疗在乳腺癌患者中的研究进展，并提出我们认为在靶向治疗方面未来研究较好的方向。

    2.乳腺癌的肿瘤免疫微环境

    肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的重要场所，肿瘤细胞通过转化自身结构逃逸免疫监视，从而使肿瘤生长。由于免疫系统受到不完全的消除和抑制作用，使免疫功能的特性发生变化，不能监测到肿瘤细胞，甚至反过来促进肿瘤细胞生长，这一系列的反应过程被称为免疫编辑(immunoediting)。免疫编辑分为三个阶段：清除、平衡、逃逸。在清除阶段，早期肿瘤细胞被机体固有免疫和适应性免疫一起检测到并被清除；在平衡阶段，免疫细胞使肿瘤细胞处于功能休眠状态但并不能清除肿瘤细胞；在逃逸阶段，一些肿瘤细胞经历遗传和表观遗传变化，并且由于恒定的免疫压力，肿瘤细胞变体进化以抵抗免疫识别(抗原丢失或抗原呈递缺陷)并诱导免疫抑制(PD-L1)，因此，在本阶段肿瘤细胞可逃避免疫识别(肿瘤抗原，MHC I类分子或共刺激分子的损失)，表达增加的抗性(STAT-3)，存活(抗凋亡分子bcl2)和免疫抑制(IDO，TDO，PD-L1，半乳凝素-1/3/9，CD39，CD73，腺苷受体)，并分泌增强血管生成的细胞因子 VEGF，TGF-b，IL-6[8,9]。

    吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是一种细胞内含血红素酶 ......