朱桂敏 陆永萍(通讯作者)

    (昆明医科大学第四附属医院(云南省第二人民医院超声科) 云南 昆明650021)

    目前，基因治疗在心血管疾病中的应用越来越广泛。超声靶向微泡破坏技术在心血管中的应用主要包括超声微泡介导基因靶向治疗。超声靶向微泡破坏技术(ultrasound—targeted microbubbledestruction，UTMD)通过介导基因转染减轻心肌坏死程度，促进血管新生，改善心室重构，已成为心血管领域的研究热点。

    1.超声靶向微泡破坏技术(UTMD)主要机制

    UTMD是指在特定部位发射不同声强的超声波，当超声强度足够大时血液中的微泡发生破裂，通过特殊的生物效应使周围的血管壁或细胞膜表面出现可逆的或不可逆的穿孔，使血管内皮屏障损伤，进而增加血管通透性，增加外源性物质到达目标组织或器官中特定部位的剂量，从而成功实现靶向治疗的目的[1-2]。这些生物效应主要包括空化效应和声孔效应。空化效应是指液体中的微小泡核在超声波作用下被激发，体积经历振荡、压缩、膨胀和崩溃闭合等一系列动力学过程[3]。声孔效应是超声作用于细胞膜上形成暂时性小孔的现象，可促进细胞内细胞外物质的摄取[4-5]。常用的微泡直径约1～10um，能顺利地穿过毛细血管，但不能通过内皮间隙到达靶组织。微泡可以作为一种人造空化核。注射微泡后，血液中空化核浓度增加，可能降低空化阈值，最终增强超声空化效应。UTMD就是在超声声强辐照作用下，超声微泡可压缩、膨胀直至崩溃，其“空化效应”、“声孔效应”可使血管内皮细胞连接疏松，局部组织损伤，细胞膜通透性增高和靶细胞膜轻度可逆性损害等去促进目标基因或药物进入目标组织或细胞，从而达到靶向治疗目的[6-8]。UTMD技术比其他靶向传递方法具有优势，主要体现在：安全性高(与病毒载体相比具有低毒性和免疫原性，能够消除威胁性电离辐射)；成本效益高，无创性和可重复性(微泡始终在血管内给药，这使得重复应用成为可能)；高度的组织特异性[9](靶基因被选择性地递送到唯一感兴趣的区域，而不是非靶向位置)。总而言之，UTMD技术作为一种新兴治疗方向，在心血管疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。

    2.UTMD技术介导的靶向治疗在心血管疾病中的应用

    2.1 在心脏病变中的应用

    超声微泡介导靶向基因治疗可靶向到达心肌组织，为心肌疾病治疗开辟了新方法。心肌细胞中特异性miRNA能抑制mRNA的翻译，导致心肌梗死后纤维化，导致心肌细胞凋亡的发生。Kwekkeboom等[10]通过UTMD技术将心肌中特异性miRNA抑制剂antagomirs向心肌组织靶向性投送 ......