黄玮吴承云吴秀清姚强文

    (1资阳市食品药品检验检测中心 四川 资阳641300)(2四川省食品药品审查评价及安全监测中心 四川 成都610041)(3四川金辉药业有限公司 四川 资阳641300)

    药品有效期管理是质量管理的重要环节之一。现行《药品注册管理办法》规定，已上市药品有效期变更由省级药品监督管理部门审批。在有效期变更审评过程中，制剂质量的稳定性考察是审评一项主要内容。本文对已上市中药制剂变更有效期在稳定性考察研究中出现的问题进行总结分析，为拟申报上市药品有效期变更的制药企业提供参考。

    1.有效期的概述

    药品的有效期是指药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限。ICH Q1A(R2)“新原料药和制剂的稳定性试验指导原则”中给出有效日期(Expiration Date)的术语解释为：有效日期是印刷在药品容器标签上的一个日期，在此日期前，储存于规定条件下的某一批制剂能保持符合其批准的货架期标准要求，在此日期以后该药将一定不能使用[1]。

    药品有效期的确定是依据产品的稳定性试验结果，通过设计试验获得制剂的质量特性在各种环境因素(如温度、湿度、光线照射等)的影响下随时间变化的规律，并据此作为药品有效期的确定依据。

    2.变更有效期的分类和影响因素

    国内变更药品的有效期有以下几种情况：(1)延长有效期；(2)缩短有效期；(3)严格贮藏条件；(4)放宽贮藏条件[2]。一般多是延长有效期，多是为有利于临床品种使用、在市场上与同品种比较优势不明显或原有效期太短不能满足市场要求而变更。

    主要有六大影响有效期的因素：处方的变更、工艺的变更、物料的变更、质控方法变更、储存条件的改变、包材的关联变更。变更有效期是特指产品在处方、生产工艺、物料、质量标准和直接接触药品的包装材料、贮藏条件等药学方面没有发生任何变化[2]而进行的研究。

    3.变更有效期研究应考察的内容

    对于已获得上市批准的中药制剂，依据相关法律法规，对拟变更有效期进行持续稳定性考察。主要是从以下4个方面进行研究：

    3.1 对稳定性试验是否进行评估

    变更申请研究是基于对拟变更药品的了解 ......