邵丽娟 向菲(通讯作者) 时立新

    (1贵州医科大学研究生院 贵州 贵阳 550004)

    (2贵阳市第二人民医院内分泌代谢病科 贵州 贵阳 550081)

    (3贵州医科大学附属医院内分泌科 贵州 贵阳 550004)

    1.发病机制

    TSH腺瘤是一种较少见的垂体瘤，其发病机制一直存在争议，下丘脑调节功能异常；基因突变致细胞性质改变；外周细胞因子，激素或受体异常等几种理论在过去被提出。人们一直认为下丘脑因素为垂体瘤发病的主要原因，然而在1995年Mantovani等人就报道了TSH腺瘤与其他垂体瘤一样为单克隆起源，之后也有学者的研究证实了TSH腺瘤为单克隆起源，下丘脑调节功能异常在TSH腺瘤的发病中并非为主导地位。

    1.1 原癌基因、抑癌基因改变

    目前已发现的原癌基因和抑癌基因有几十种，TSH腺瘤至今仍未发现常见原癌基因(尤其是Ras,gsp)和抑癌基因(P53、MEN-1)突变的报道，也没有发现G蛋白突变及体细胞促甲状腺激素释放激素(TRH)受体突变的报道。有学者研究发现RAS基因在部分垂体肿瘤转移及侵袭性催乳素(PRL)瘤中发现了突变，而多数关于垂体瘤的研究中并未发现RAS基因突变，考虑RAS基因突变可能与垂体肿瘤侵袭性相关[1]。垂体瘤转化基因是原癌基因的一种，其可诱导体外细胞的转化和体内肿瘤的发生，已有研究报道其在垂体瘤和其他肿瘤中有高表达，并和肿瘤的侵袭性生长有关[2]，其在TSH腺瘤发病中的作用需进一步的研究。芳香烃受体相互作用蛋白(AIP)基因为抑癌基因，其胚系突变与家族单纯性垂体瘤及部分散发性垂体瘤相关，AIP基因突变与垂体瘤细胞的增殖及复发有关[2]，目前在TSH腺瘤患者中暂未发现AIP基因突变。

    1.2 细胞因子，激素或受体异常

    垂体特异性转录因子是垂体TSH细胞，PRL细胞，生长激素(GH)细胞和基因转录的调节者,主要在垂体前叶表达，能识别DNA序列，并影响基因转录 ......