潘红燕

    (浙江大学医学院附属第二医院 浙江 杭州 310008)

    糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白(glycosylphosphatidylinositol-anchored protein，GPI-APs)是一类通过其羧基末端的GPI结构锚定于细胞膜表面而不跨越其磷脂双层结构的蛋白。[1]在脊椎动物，真核生物，植物，软体动物，昆虫，血吸虫病，真菌和原生动物中发现了大量的GPI-AP[2]。目前，GPIAP主要用于细胞生物学，分子生物学及相关疾病的研究。例如，IL-12基因与GPI信号肽序列的融合为初步制备肾癌疫苗奠定了基础[3]；B7-1和GPI-AP的剪接和相关细胞的融合可以促进T细胞的活化。从而介导肿瘤细胞凋亡以达到治疗目的[4]。GPI-APs还可锚定CD等细胞因子，促进T细胞活化，从而介导抗肿瘤[5]。

    1.GPI-APs的分子结构

    GPI锚定蛋白的基因位于第19号染色体，基因跨度大于40kbp，包括18个内含子，17个外显子[6],全长蛋白约56kD，是一个与多种疾病相关的多功能蛋白。GPI-APs广泛分布于各类生物体内，它含有大约20个氨基酸的组成的特殊C末端序列，该序列即为膜钩连接的标志，从而能将蛋白质锚定于细胞膜表面，但不跨越膜结构，从而不干涉细胞内信号传递[7]。研究认为[8]，GPI-APs和其他脂化蛋白是与脂质相关联的，这些蛋白质大部分分布于细胞膜的脂筏上，可看作是膜相关的含脂双层脂筏域的蛋白质。因此，这些蛋白可通过质膜的流动性而定位于细胞的不同位置上，从而进一步发挥其锚定蛋白本身的作用。

    2.GPI-APs的生物学特点及功能

    2.1 GPI-APs可与细胞膜可逆性结合

    人体内可水解GPI-APs中肌醇磷酸酯键的只有糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(glycosylphosphatidy-linositol specific phospholipaseD,GPI-PLD) ......