(1青海大学附属医院 青海 西宁 810001)

    (2青海省第五人民医院 青海 西宁 810001)

    (3青海大学研究生院 青海 西宁 810001)

    (4青海大学医学院 青海 西宁 810001)

    Rac1作为小GTPases蛋白家族Rac亚家族的成员之一，其成员主要包括Rac1、Rac2、Rac3、Rac1b等，这些成员在组织中呈非特异分布，具有GTP结合活性，当与GTP结合时具有生物学活性，与GDP结合时活性丧失[1]。其活性调节的过程主要由鸟甘酸交换因子(GEF)、GTPases激活蛋白(GAPs)、鸟苷酸抑制因子(GDIs)所介导[2]。Rac1可促进肌动蛋白聚合，参与板状伪足、丝状伪足和黏着斑的形成调节细胞的迁移和黏附能力[3]。有研究表明Rac1在乳腺癌、肺癌、胃癌、淋巴细胞白血病等肿瘤中高表达[4]。Carolina E.等向结肠癌细胞sw620中分别转染过表达野生型Rac1的质粒和不表达Rac1的质粒，结果发现前者结肠癌细胞的表型明显恶化，而后者结肠癌细胞几乎停止增殖，提示Rac1与肿瘤的发生、发展有关[5]。Georgina A等使用Rac1抑制剂ZINC69391 处理恶性胶质瘤细胞发现，6h后细胞增殖能力减弱，出现明显的凋亡，24h后发生迁移的细胞数明显减少，提示Rac1在肿瘤中主要发挥促增殖、抗凋亡及促进肿瘤迁移的作用[6]。Rac1对肿瘤细胞凋亡的调节主要是通过调节细胞周期及细胞骨架的形成来实现的。Huang YS等应用RNA干扰技术或Rac1抑制剂降低结肠癌、乳腺癌细胞中Rac1表达后，均出现细胞凋亡率增加，G1期细胞数目增多，CyclinD1表达下调的现象[7-8]。Rac1对肿瘤迁移能力的调节与其对细胞骨架的影响密切相关。有研究结果显示 ......