闵安如 叶晓峰

    (武警8690部队医院普外科 江苏 宜兴 214200)

    在我国，原发性肝癌与乙肝病毒感染密切相关，80%的患者伴HBV感染，HBV感染者发生HCC的危险性是无感染者的200余倍。当前发现HBx基因编码产物x蛋白是HBV中惟一具有多种调控功能的病毒蛋白质，通过反式激活癌基因等机制促进了肝细胞癌的发生。

    研究还表明，HBx通过多种机制促进肝癌细胞的侵袭与转移，其机制归纳为四个方面：一是改变细胞与ECM间黏附机制，二是促进ECM降解，三是提高肝癌细胞侵袭运动能力，四是诱导肿瘤血管生成。通过对上述步骤的调控，大大增强了肝癌的侵袭转移能力，直接导致肝癌患者的不良预后。

    1.黏附机制的改变：

    1.1 Liu等1发现HBx激活DNA甲基转移酶1的活性使上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)启动子区甲基化，E-cadherin表达被抑制导致细胞间的黏附作用减弱，从而促进肿瘤细胞的移动。进一步研究证实，抑制E-cadherin的核心在HBx激活区的Lys-130，E-cadherin启动子甲基化后其表达受抑制，使肿瘤细胞从原来位置与周围细胞脱离并迁移到外界 ......