艾初初 施晓鋆(通讯作者)

    (贵州医科大学 贵州 贵阳 550004)

    自从1978年，世界第一例试管婴儿Louise Brown的诞生以来，辅助生殖技术逐渐成为不孕不育夫妇助孕的重要方式。ART主要包括的操作有体外受精、胞浆内单精子注射(ICSI)及植入前遗传学诊断等[2]。尽管通过这种方式使得数千万的家庭孕育了自己的孩子，但由于ART涉及到诱导排卵、配子操作等非自然受孕过程，导致配子及胚胎的医源性应激，可能会对子代产生一定的影响，其安全问题越来越引起广泛的重视。有研究显示，辅助生殖技术在一定程度上导致早产、胎儿宫内发育异常以及印记基因相关疾病的发生[3-5]。1993年以来，通过建立动物模型，发现胚胎培养会明显影响胎儿发育以及印记基因的表达[6]。大量动物模型试验和人类流行病学研究表明ART操作可能会在配子形成和早期胚胎发育时期影响印记基因调控[7]。对辅助生殖技术出生的儿童的随访研究表明，ART并没有增加先天性畸形的发生率，然而，它增加了表观遗传疾病的发生率，如BWS、AS、SRS等。ART可能与在配子发生期间或受精后立即发生表观遗传重新编程的基因组印记异常风险增加有关[8]。

    1.印记基因

    生殖遗传是指通过两性生殖细胞内染色体上的基因，将遗传信息代代传递下去，使得子代具有亲代的表型特征，遵循孟德尔遗传定律[9]。而由沃丁顿于1942年首次提出的表观遗传学则主要研究的是在不改变DNA核苷酸序列的前提下基因表达发生改变的机制，具有不遵循孟德尔遗传定律、获得遗传改变表观遗传的特点[10]。基因组印记是对基因组进行表观遗传修饰的表观遗传过程 ......