张玉 王彩霞(通讯作者)

    (1 滨州医学院临床医学院 山东 烟台 264000)

    (2 山东省立医院化疗科 山东 济南 250000)

    肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤，其中，NSCLC占所有肺癌的85%。NSCLC的治疗从驱动基因发现后出现质的飞跃，靶向治疗进展飞速。日本学者在NSCLC中首次发现ALK融合基因，ALK融合基因阳性(以下简称“ALK阳性”)突变率为3%～6%[1]，针对该靶点的特异酪氨酸酶抑制剂(TKI)克唑替尼应用到临床，为ALK阳性NSCLC的治疗提供了新的思路，但耐药问题显著。第二、三代TKI的出现为解决耐药问题做出了重要贡献。

    1.克唑替尼及其耐药机制

    1.1 克唑替尼

    克唑替尼是由辉瑞公司生产的，是一种具有ATP竞争性的TKI，FDA批准的一种ALK/MET/ROS1选择性抑制剂[2]。2017年ESCO会议揭示了克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者总生存期(OS)超过四年[3] ......