谢华东 沈永奇(通讯作者)

    (1柳州市融水县人民医院肿瘤科 广西 柳州 545300)

    (2广西医科大学附属柳铁中心医院肿瘤科 广西 柳州 545007)

    原发性肝癌(PLC)在中国恶性肿瘤发病率中居第4位，每年约有38.3万人死于PLC，占全球PLC死亡病例数的51%，患者的总体5年生存率不到5%[1]。手术是PLC的最佳治疗方法，但多数患者确诊时已为中晚期而失去手术机会，生物靶向治疗是这部分患者的首选治疗方法[2]。现将近年来来PLC生物靶向治疗的进展综述如下。

    1.抗血管生成靶向药物

    PLC的重要特点为肿瘤组织具有丰富的脉管系统，肿瘤组织表面布满迂曲杂乱、管径细小的血管。肝癌血管生成是一个受血管生成促进因子和抑制因子共同参与的复杂过程，其中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、促血管生成素(Ang)等是最重要的血管生成促进因子，在肝癌形成和进展中起重要作用。

    1.1 索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，它可以通过RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。Llovet等[3]进行的SHARP研究是索拉非尼与安慰剂对照的治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究，研究提示索拉菲尼使患者中位总生存期(mOS)延长了2.8个月、中位疾病进展时间(mTTP)延长了2.7个月，获得明显疗效。Cheng等[4]报道的Oriental研究是亚洲多中心研究，提示索拉非尼使亚洲人群中晚期PLC患者mOS延长2.3个月、mTTP延长1.4个月。目前，索拉菲尼已成为中晚期PLC治疗的一线方案。

    1.2 乐伐替尼(仑伐替尼)是继索拉菲尼后又一个对中晚期PLC有确定疗效的以多受体酪氨酸激酶抑制剂(RTK)。Ⅱ期临床实验证明乐伐替尼对肝癌有明显疗效[5]，全球多中心Ⅲ期实验(REFLECT研究)共入组954例中晚期肝细胞癌患者(中国患者288例)结果显示[6] ......