李承斌 徐志猛 李萍(通讯作者)

    (中国药科大学中药学院 江苏 南京 210009)

    阿霉素(Doxorubicin，DOX)是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，应用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等。心脏毒性是其主要不良反应，主要表现为心律失常、左心室射血分数下降甚至是充血性心力衰竭。

    DOX引起心脏毒性的机制有很多，包括氧化应激、细胞凋亡、钙离子稳态失调等[1]。目前研究认为氧化应激是DOX引起心脏损伤的重要原因，但其确切的机制仍然不明确。以下主要从氧化应激方面归纳总结了DOX引起心脏毒性的机制，为临床防治DOX引起的心脏毒性提供一些思路。

    1.氧化应激介导DOX引起心脏毒性机制

    活性氧是含有氧原子的活性分子，包括超氧阴离子自由基(O2-)、过氧化氢(H2O2)等。活性氧过多会导致氧化应激。氧化应激是活性氧生成与清除之间不平衡，导致其过多累积的现象。DOX引起氧化应激有以下机制。

    1.1 线粒体产生活性氧

    线粒体是活性氧产生的重要场所，也是DOX引起的心脏毒性中损伤最严重的亚细胞器。线粒体中产生活性氧的酶通过单电子还原将DOX转化为半醌，而半醌易与氧分子反应产生(O2-)[2]。DOX还可以通过减少位于线粒体内膜的呼吸链复合物I的氧化循环导致活性氧产物增加[3] ......