郑婉榕

    (福建省龙岩市闽西职业技术学院 福建 龙岩 364000)

    卵巢癌是妇科恶性肿瘤之一，其发病较为隐匿。有报道称，约75%以上卵巢癌患者初诊时已发展为晚期[1].尽管进行了肿瘤细胞减灭手术和以铂类为主的化疗，但大多数患者仍将经历疾病复发后的进一步治疗。通常复发性肿瘤表现出继发性铂类耐药，导致化疗抵抗[2]，进而影响患者的预后。近年来由于靶向制剂的毒性小，抗癌效果好，已成为国内外研究热点。故本文根据国内外相关文献报道，对卵巢癌铂类耐药机制及靶向药物进行综述。

    1.铂类耐药产生的机制

    铂类药物产生细胞毒性的主要原因是活化细胞，与DNA结合形成加合物，然后导致DNA链内和链间交联，进而导致单链或双链DNA断裂，除非细胞能够修复DNA，否则这种DNA损伤会导致细胞凋亡级联激活和细胞死亡，另外铂类药物会引起线粒体损伤，可能与ATP酶活性降低及细胞死亡有关[3]。与铂耐药的相关机制有：①通过限制铂类药物与DNA结合形成加合物，使细胞对其摄取减少，导致铂类药物失效[4]。②加合物形成后癌细胞增强DNA修复功能。DNA修复机制主要有核苷酸切除修复(NER)、错配修复(MMR)、同源重组(HR)、碱基切除修复(BER)和翻译合成(translesionsynthesi)五大机制 ......