刘雨蓓 林以宁(通讯作者)

    (中国药科大学中药学院 江苏 南京 210039)

    原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种慢性的胆汁淤积性肝脏疾病，以肝内外胆管弥漫性炎症和纤维化所致的多灶性胆管狭窄为主要特征，最终导致胆管阻塞、胆汁淤积性肝硬化、肝衰竭[1]。患者在任何年龄段均可能发病，诊断时年龄多在30 ～40 岁，大部分患者同时合并炎症性肠病，且胆管癌等恶性肿瘤发生风险显著增加[2]。目前PSC 的发病机制尚不清楚，除了晚期肝移植外，缺乏有效的治疗药物，因此建立相应的动物模型对于深入研究PSC 具有重要意义。前期人们对胆汁淤积症的认识主要依赖于对啮齿类动物进行胆管结扎的实验模型，近年来通过基因调控、化学诱导等方法，已建立了多种胆管损伤的动物模型。本文对PSC动物模型的研究进展进行综述。

    1.基因敲除方法

    1.1 Mdr2 基因敲除

    ABCB4 基因，又称为多药耐药3 基因(MDR3)，主要负责调节磷脂的转运，其在小鼠的同源基因为Mdr2，是ATP 结合转运体超家族成员之一。在生理条件下，胆道磷脂通过Mdr2进入胆汁，形成混合的磷脂胆汁酸胶束，从而保护胆管细胞免受胆汁酸诱导的损伤。当Mdr2 基因突变时，胆汁中磷脂分泌减少，游离非胶束胆汁酸的浓度增加，随后会导致胆管上皮细胞损伤，胆管纤维化 ......