黄晓青

    (浙江大学医学院附属第二医院 浙江 杭州 310008)

    胃肠道间质瘤(Gastro intestinal stromal tumor,GIST)是消化道间叶来源肿瘤中最常见的类型，约占消化道恶性肿瘤的1～3%，肿瘤起源于Cajal间质细胞[1]。使用CD117抗体进行免疫组化检测可以鉴定胃肠道间质瘤中CD117特征性的表达[2]。约90%的胃肠道间质瘤中KIT基因发生了功能性的突变，该突变是GIST最主要的驱动突变类型。KIT基因编码的KIT蛋白是一种跨膜受体蛋白，受体结合干细胞因子。KIT蛋白的细胞浆内结构功能为酪氨酸激酶。因此，一旦KIT基因发生功能性突变将导致受体酪氨酸激酶的持续性激活进而引起细胞的增值能力异常升高[3]。以往研究认为胃肠道间质瘤对肿瘤化疗耐药，而且由于缺乏有效的治疗手段而预后较差。甲磺酸伊马替尼是一种针对KIT、PDGFRA以及BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂靶向药物，被批准用于治疗胃肠道间质瘤。在胃肠道间质瘤中，除了KIT基因突变外，还有小部分的KIT野生型患者携带血小板衍生生长因子受体α(Platelet derived growth factor receptor-α，PDGFRA)基因突变，伊马替尼同样能结合并抑制PDGFRA[4]。

    以往研究表明，KIT和PDGFRA基因突变对胃肠道间质瘤具有预后和预测的潜力 ......