陈莉 严浩 毛士龙(通讯作者)

    (1 上海市徐汇区中心医院药剂科 上海 200031)

    (2 上海健康医学院药学院 上海 201318)

    阿司匹林是用于防治心脑血管疾病的药物，然而，部分患者即便长期服用常规剂量的阿司匹林依然再次发生心脑血管事件，这一现象被称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance, AR)[1]。Bhatt 和Topol 将AR 分为临床性及生化性，临床性抵抗是指服用正常剂量阿司匹林仍发生心血管事件；生化性抵抗是指服用阿司匹林后血小板聚集率未明显下降。AR 的确切机制还不明确，有研究认为患者的依从性差、药物的相互作用、C 反应蛋白血症、吸烟、糖尿病、高血脂症、高龄等因素会导致阿司匹林抵抗。最近的研究表明，基因多态性也是导致阿司匹林抵抗也的因素[2]。单核苷酸多态性导致不同个体的蛋白的结构或构象不完全相同，从而导致对阿司匹林的敏感性不同。

    有文献报道COX-1、COX-2、血红素氧合酶1、ABCB1、PEAR1、PTGS1、PEAR1、GP1BA 等基因多态性与阿司匹林抵抗的发生相关[3]。但是，很多研究的样本量较小，在研究及探索的过程中存在很多未知、考虑不够全面、不够系统等，因此仍需继续开展大规模和不同种族人群的研究来证实基因多态性与AR的相关性[4]。我们收集2016 年12 月—2019 年7 月上海市徐汇区中心医院诊断为缺血性疾病并进行阿司匹林基因检测及血小板聚集率试验的患者，根据相关的指标进行筛选，最终选出1175 例患者。以花生四烯酸诱导的血小板聚集率的数值将患者分为两组，平均血小板聚集率≥20% 为阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)组，小于20% 为阿司匹林敏感(aspirin sensitive，AS)组。分析GPIIIa PLA2、PEAR1、PTGS1、GP1BA这四个基因在该研究人群中的突变率 ......