张翼 蔡健

    (1 无锡合全药业有限公司 江苏 无锡 214000)

    (2 江苏省药品监督管理局无锡检查分局 江苏 无锡 214000)

    括号法(Bracketing)又称分组法，是指在众多要考察的参数中，按照一定的分类原则将考察对象分组，识别组内的极端状态或最差条件，用极端状态或最差条件下的实验结果作为代表，推断其他中间状态实验结果的方法。本文立足法规和行业指南，结合实际工作经验，探讨括号法在清洁验证、稳定性研究以及灭菌工艺中的应用。

    1. 括号法在清洁验证中的应用

    1.1 清洁验证的法规要求

    我国《药品生产质量管理规范》(2010 年修订)第八十四条规定：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。并规定，操作规程应使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。清洁方法的有效性和可重现性需要通过清洁验证来评估和证明。

    1.2 共线设备的清洁验证

    很多时候设备存在多品种共线生产的情况。鉴于药品的特殊性，这种共线设备在品种切换过程中需要尽可能地排除前道生产品种残留物对后续生产品种的影响。残留物对后续生产的影响到底有多大、如何清洁才能达到我们可以接受的清洁标准、标准的制定是否经济可行，这一系列的问题加上品种交叉生产时相互影响的多种可能性，使得评估确认的工作量非常巨大。这时候，如果采用括号法对需清洁的设备、采用的清洁方法、适用的清洁标准等多变量进行分组评估 ......