高奕 喻卓

    (昆明医科大学第一附属医院老年心内二科 云南 昆明 650032)

    由于当代人们生活水平的提高，冠心病高危因素如高血压、高血糖、高血脂、肥胖等危险因素导致冠心病发病率逐年提高。抗血小板药物为冠心病二级预防治疗基石，已被我国专家共识推荐用于ACS(急性冠脉综合征)、PCI(经皮冠状动脉介入术)术后。临床应用上发现，部分患者在足量规范化应用氯吡格雷情况下，对氯吡格雷存在低反应甚至无反应情况，进而增加心血管不良事件发生，称之为“氯吡格雷抵抗”，但现研究阶段对氯吡格雷抵抗定义及机制暂无统一标准，本文就氯吡格雷抵抗及其相关发生机制进行简要综述。

    1.氯吡格雷作用机制

    氯吡格雷是一种无活性前体的二代噻吩吡啶药物，口服给药进入胃肠道的15%经CYP 氧化，在肝脏细胞色素P450 经过多种酶(以CYP2C19 为主)两部氧化代谢过程转变为活性复合物。选择性、不可逆性与二磷酸腺苷ADP 上的P2Y12 受体结合(由 P2RY12 基因编码)[1]，阻止ADP对AC(腺苷酸环化酶)的抑制作用，促进以cAMP 为依赖、PGE1(前列腺素E1)刺激的VASP(血管扩张磷酸蛋白)磷酸化 ......