李艳芳 王燕(通讯作者) 石明隽

    (1 贵州省肿瘤医院 贵州 贵阳 550001)

    (2 贵州医科大学病理生理教研室 贵州 贵阳 550025)

    结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是全球临床常见恶性肿瘤之一，据统计发现，近10 年来结直肠癌在中国的发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]。结直肠癌的发生涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活；Wnt 信号通路的异常活化与肿瘤形成密切相关，其中分泌型卷曲蛋白受体相关蛋白1(secreted frizzled-related proteins family，SFRP1)作为Wnt 信号通路的抑制因子,被证实是一种抑癌基因。

    抑癌基因表达沉默是肿瘤发生的一个重要的发病机制，而DNA 甲基化是抑癌基因表达沉默的重要途径之一。研究显示，SFRP1 异常甲基化普遍存在结直肠癌中，而SFRP1 甲基化可能是导致其表达下降或沉默的主要原因之一[2-3]。DNA 甲基化主要通过DNA 甲基转移酶(DNA methyltransferase DNMTs)的催化和维持。真核生物中已明确的DNMTs 包括三个活动形式，即DNMT1，DNMT3a 和DNMT3b，其中DNMT3a 和DNMT3b 能在不需要模板链的指导下使未发生甲基化的DNA 双链上进行甲基化修饰[4]。近年来研究发现[5-7]，DNMT3a和DNMT3b过表达可能参与了结肠癌的发生、发展。国外部分学者进一步对SFRP1 与DNMTs 之间可能存在的关系进行了研究[8-9]，推测DNMT3a 和DNMT3b 过表达与SFRP1 异常甲基化呈负相关性可能。但国内尚未有同时在结直肠癌组织中检测SFRP1、DNMT3a 和DNMT 3b 的表达情况及分析其相关性的研究。

    故本研究通过免疫组织化学染色及Western Blot 蛋白印记法分别检测结直肠癌组织和相应癌旁组织中SFRP1、DNMT3a 和DNMT 3b 蛋白的表达情况，分析相互之间可能存在的相关性及对结直肠癌发生、发展的作用 ......