张 健，刘 维

    (广东药科大学附属第一医院教学部 广东 广州 510080)

    多柔比星，是临床常用的抗恶性肿瘤的药物，广泛用于多种实体瘤和血液系统肿瘤的治疗。该药物在发挥抗肿瘤作用的同时，普遍存在多种毒副作用，因此也限制了其在临床上的应用。肝脏作为人体全身最大的代谢器官，对于人体的稳态、新陈代谢等各个方面起着关键性的作用，对于药物引起的肝毒性可能与自由基的形成和活性氧(ROS)的产生有关。因此，抑制氧化应激可能是治疗Dox引起肝脏损伤的有效方法[1]。生长激素(GH)由生长激素细胞分泌，可促进细胞分裂和生长等。有报道表明，在病理情况下GH可以增加细胞的抗氧化能力，降低细胞中ROS的水平，增加细胞的抗氧化应激反应而发挥有效的保护作用[2]。线粒体是细胞内产生能量的场所。在维持细胞生长和新陈代谢起着十分重要的作用。而自噬是人体内重要的生理现象之一，可通过溶酶体降解和去除细胞内有害的蛋白质和受损的细胞器来提供营养，从而恢复代谢稳态。有研究表明，通过诱导增加线粒体自噬，能够对抗氧化应激并起到保护作用[3]。自噬的过程均由一种特殊的细胞器即自噬体所介导，其可分为非选择性和选择性，而自噬的选择性是由自噬受体所介导的[4]。p62是一种选择性自噬接头蛋白，将自噬和Keap1-Nrf2通路相关联，其中LC3相互作用结构域(LC3 interacting region, LIR)作为选择性自噬受体，穿梭于受损的蛋白质、线粒体和细胞器对其进行清除，在细胞选择性自噬过程中发挥重要的作用[5]；而KIR结构域(keap1 interacting region, KIR)参与氧化应激 ......