曹步清，刁志宏(通信作者)

    (广西中医药大学附属瑞康医院检验科 广西 南宁 530011)

    2018 年全球新增癌症病例统计1 810 万人，死亡病例960 万人，其中前列腺癌患者高达127.6 万人，死亡35.8 万，其发病率和病死率分别为7.1%和3.8%[1]。近年来，随着我国人民生活方式改变及人口老龄化影响，前列腺癌的发病率逐年升高，前列腺癌的治疗方法得到更多的关注。激肽释放酶相关肽酶家族(kallikrein-related peptidases,KLKs)由人组织激肽释放酶(Kallikrein-1,KLK1)和激肽释放酶相关肽酶(Kallikrein-2 ～Kallikrein-15，KLK2-KLK15)共15 个同源分泌型丝氨酸蛋白酶组成，其中KLK1-2、KLK4-6、KLK8 和KLK10-15 具有胰蛋白酶样活性，而KLK3/PSA、KLK7 和KLK9具有糜蛋白酶样活性。该家族由15 个基因(KLK1-KLK15)编码，定位于19q13.3 ～13.4 染色体上，由于没有非KLK 基因插入，因此代表人类基因组中最大的蛋白酶基因簇。在KLKs 的DNA 水平和蛋白质水平上，KLKs 通常具有30%～80%的序列同源性，尽管家族成员之间的序列显著相似，但只有KLK2 和KLK12 具有较差的激肽原酶活性，这一特性导致KLK2-KLK15 被描述为激肽释放酶相关肽酶。研究表明，KLKs 成员广泛参与了前列腺癌的发生、发展过程，比如在世界各地使用血清PSA(KLK3)筛查男性人群前列腺癌的预后[2]。本综述总结了最新的KLKs(KLK2-15)治疗前列腺癌的方法，以期为医护人员治疗前列腺癌提供参考。

    1.KLKs 在人前列腺中的病理生理学作用

    在前列腺癌中，KLK2 和KLK4 表达增加，以及由于Zn2+转运蛋白水平降低导致Zn2+浓度的降低，还有前列腺微环境中过度活化的KLK 介导的蛋白水解级联反应，都会促进肿瘤发生和疾病进展。KLK2、KLK3/PSA和KLK4 已被证明可以裂解胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)，导致前列腺细胞有丝分裂和抗凋亡刺激增加；而且 ......