高云龙

    (哈尔滨吉象隆生物技术有限公司 黑龙江 哈尔滨 150025)

    多肽是有一定活性的由氨基酸缩合连接而成的化合物分子，肽类具有很多重要的生物活性，参与机体的多种生理活动，在人体中发挥抗菌、抗氧化、降血脂等作用，在医药、农业等领域均有广泛作用。多肽药物是指具有特定治疗作用的多肽，应用于抗肿瘤、抗菌、疫苗、心血管、内分泌等方面。与小分子药物及蛋白质药物相比，多肽药物具有较易合成、低毒性、原料易得、产业化优势明显的独特优势，目前已成为药物开发的新趋势，具有重要的经济价值和社会价值。多肽的合成和纯化方法已然成为多肽药物研究的重点，本文就目前多肽制备工艺进行简要概述。

    1.多肽合成方法

    多肽合成发展迅速，目前多肽合成方法可分为化学合成方法和生物合成方法。化学合成方法主要包括液相合成法和固相合成法，生物合成方法主要包括天然提取法、发酵法、酶解法、基因重组法。

    1.1 化学合成方法

    多肽化学合成法利用保护基团保护原料氨基酸中暂时不反应的基团，保证反应按照设计方向进行，通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽。主要步骤包括保护、激活、缩合、去保护。液相合成法与固相合成法主要的区别源于是否使用固相载体。

    1.1.1 液相合成法 液相合成法最早由Fischer 等创造出来，是第一个发展起来的肽合成法，包括逐步偶联和片段缩合。从肽链的碳端(C 端)氨基酸向氮端(N端)偶联氨基酸延长肽链即为逐步偶联，而片段缩合是先合成完整肽链中的部分短的肽链，再将各个短的肽链进行缩合成目标肽链。液相合成法的优点是保护基选择多、成本低，可以合成10 个氨基酸以下纯度较高的寡肽，缺点是每步进行耦合之后都需要纯化中间体，只适合合成寡肽，而且C 端氨基酸在溶液中易消旋。

    1.1.2 固相合成法 1963 年，Merrifield 首先建立了固相合成的方法，是将C 端第一个氨基酸的羧基与固相载体即不溶性载体树脂相连，在缩合剂作用下与下一个被保护的氨基酸的羧基连接，重复操作，从肽链的C 端到N 端依次合成 ......