NONO 蛋白与肿瘤的关系研究进展
黑色素瘤,大肠癌,膀胱癌,NONO蛋白的结构与功能,NONO与肿瘤,1NONO与前列腺癌,2NONO与大肠癌,3NONO与乳腺癌,4NONO与乳头状肾细胞癌,5NONO与非小细胞肺癌,6NONO与黑色素瘤,7NONO与鼻咽癌
庄小琴,张 丹,杨志雄(通信作者)(1 广东医科大学附属湛江中心人民医院肿瘤科 广东 湛江 524000)
(2 广东医科大学附属医院肿瘤科 广东 湛江 524000)
无POU 域八聚体结合蛋白(non-POU domain containing octamer-binding protein, NONO)又称为P54nrb(54 kD nuclear RNA-and DNA-binding protein),是一种多功能核蛋白,既能与DNA、RNA 相互作用,又能与其他蛋白结合发挥不同的作用。已有研究表明,NONO 蛋白与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,可以通过复杂的调节机制促进或抑制肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭等能力。
1.NONO 蛋白的结构与功能
NONO 位于X 染色体13 p1 上,编码的蛋白由473 个氨基酸残基组成,在其Nˉ末端有高度保守特征的RNA识别模体,具有介导与RNA 及同源蛋白质间相互作用的功能;Cˉ末端的螺旋ˉ转角ˉ螺旋结构域与后面的氨基酸构成DNA 结合结构域,可介导与DNA 之间的相互作用。此外,NONO 蛋白是果蝇行为/人类剪接蛋白家族(drosophilabehavior/humansplicing, DBHS)中的一员。除NONO 蛋白外,DBHS 蛋白家族还包括多聚嘧啶束结合蛋白相关剪切因子(PTB-associated splicing factor, PSF)和核旁斑点蛋白1(paraspeckle component 1, PSPC1)。NONO 可形成高度对称的二聚体结构,参与mRNA 剪切、DNA 损伤修复、DNA 解螺旋配对以及转录调控等多种细胞生物活动,与肿瘤的发生、细胞免疫反应和神经发育相关。此外,NONO 蛋白与长链非编码RNA NEAT1(long ncRNA nuclear paraspeckle assembly transcript 1, lncRNA NEAT1)、核旁斑点蛋白1(paraspeckle component 1,PSPC1)等共同组成核旁蛋白体结构 ......
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