血小板衍生细胞外囊泡在疾病中的功能和机制研究进展
内皮,内皮细胞,PEVs概述,PEVs促进凝血和止血,PEVs活化与生成血小板,PEVs调节血管,1损伤血管内皮,2血管生成和血管保护,3调节血管平滑肌细胞,PEVs调节炎症反应,1中性粒细胞,2单核-巨噬细胞
姚春东,周 铖,程燕妮,陈重银,刘 佳,王 琳(通信作者)(1 华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科 湖北 武汉 430022)
(2 华中科技大学同济医学院附属协和医院组织工程与再生医学研究中心 湖北 武汉 430022)
血小板是巨核细胞胞质脱落后形成的无核细胞碎片。作为血液的重要组分,血小板能黏附、聚集和形成血栓,参与凝血、止血等过程。同时,血小板能以旁分泌的方式释放颗粒和因子,参与机体炎症反应和肿瘤发展。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是细胞分泌的膜状亚细胞结构,通过转运蛋白质、核酸和脂质分子,参与细胞间信息传递。近年来,越来越多研究表明细胞外囊泡是血小板与外界信息交流、发挥功能的新途径。在多种疾病中,受刺激活化的血小板分泌血小板衍生细胞外囊泡(platelet derived extracellular vesicles, PEVs),参与病理过程调控,了解PEVs 在疾病中的作用具有重要的临床意义,能为后续开发疾病诊断标志物与探寻治疗靶点提供参考。基于此,本文对血小板衍生细胞外囊泡在疾病中的功能和机制进行综述。
1.PEVs 概述
PEVs 是血小板激活后从质膜脱落的脂质双层囊泡。1967 年,学者PETER WOLF 首次报道了无血小板新鲜血浆中的“微细颗粒”,这种颗粒富含磷脂且有促凝活性。激活的血小板可释放两种不同类型的细胞外囊泡:微泡(platelet derived microparticles, PMPs)和外泌体(platelet derived exosomes, P-exos)。PMPs 是细胞膜出芽脱离形成的粒径100 ~1 000 nm 的囊泡,表面暴露膜联蛋白Ⅴ结合的磷脂酰丝氨酸,表达αIIbβ3 整合素、P 选择素、GPIbα 等蛋白。P-exos 是来源于多囊泡胞内体的粒径为40 ~100 nm 的囊泡,MVBs 与细胞膜融合后,内含的微囊泡释放至细胞外,形成P-exos。血液循环中的EVs主要源于血小板,PEVs 在健康人血浆中占总体EVs 含量的70%~90%。
PEVs 由2 类物质组成:(1)一类是位于表面的受体分子和黏附分子等,参与PEVs 与受体细胞的结合与信号传递。PEVs 表达血小板表面特异性标志物CD41(GPIIb)、CD42b(GPIbα)分子 ......
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