朱鸿虹

    (杭州市萧山区第一人民医院胃肠外科 浙江 杭州 311200)

    胃癌的发病率在我国全部恶性肿瘤中位于第2 位，病死率位于第3 位。由于早期胃癌无明显特异症状，我国的胃癌患者往往确诊时已处在中晚期，单纯手术治疗并不能取得很好的效果，即使联合放化疗预后仍然不佳，晚期胃癌的中位生存期仅12 个月。手术治疗联合化疗是进展期胃癌(advanced gastric cancer, AGC)的一线治疗方案，但是化疗药物联合运用所带来的毒副作用较大，且无法有效提高患者的生存时间与生活质量。因此，亟需研究出更加有效且安全的药物。靶向治疗是近几年研究的热点，胃癌的ToGA(Trastuzumab for Gastric Cancer)试验证实了曲妥珠单抗联合化疗能够有效延长HER-2 过表达的AGC 患者的生存时间。本文就胃癌常用的靶点及靶向药物进行综述。

    1.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂

    EGFR 是一种位于细胞表面的酪氨酸激酶型受体，存在于皮肤、消化道、肾脏等多种组织中。通过结合特定配体，EGFR 被激活并启动细胞内多条信号通路，促进DNA 合成及细胞增殖。EGFR 是表皮生长因子受体家族成员之一，该家族包括HER-1(即EGFR)、HER-2、HER-和HER-4 4 个成员。其中HER-1 及HER-2 是现在研究中较常用的2 个靶点。

    1.1 EGFR(HER-1)靶向药物

    EGFR 在约44%的胃癌患者中高表达，其阳性率与年龄成正相关，并被证实与胃癌的不良预后密切相关，因此EGFR 很可能是胃癌治疗的有效靶点。常用的阻断EGFR 信号通路的方式有2 种：1 种是通过与细胞表面的EGFR 特异性结合 ......