4.1 胶原蛋白与血管 器官纤维化是导致器官衰竭的常见原因之一，在发达国家，大约有45%的患者死亡与慢性纤维增生性疾病有关。在我国，肺纤维化的发病率近年有上升趋势。肺纤维化与肺泡毛细血管基底膜受损、上皮内皮细胞再生障碍及肺组织的异常修复有关，它以过度的细胞外基质沉聚和抗凋亡的肌成纤维细胞聚集为特征。细胞外基质过度沉聚是肺纤维化的重要特征，Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白是肺纤维化细胞外基质(ECM)的主要成分，它们在肺组织中的含量反映了肺纤维化的严重程度。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类最重要的降解ECM的蛋白酶家族，并且MMPs中的某些成员是至今为止发现的唯一能分解纤维性胶原的蛋白酶，如Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白即主要由MMP-1分解代谢，其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPS)如TIMP1的调节，两者均为TGF-β/Smads的下游细胞因子。

    目前已确认的胶原蛋白有近30种之多，以I、Ⅱ及Ⅲ型最为常见 ......