骨形态发生蛋白信号传导对骨科疾病的影响及应用研究进展(2)
1.4 骨转移同BMP信号传导的联系 骨转移分为骨破坏转移和骨生成转移。在人类骨转移部位肿瘤细胞群中及病理样本发现了BMP及其受体,它们对肿瘤的分化、转移、入侵起独特的作用。BMP-7在体内抑制骨转移的发生[14]。每天给予裸鼠BMP-7可抑制前列腺肿瘤细胞在骨中的生长,这暗示了BMP-7可作为治疗骨转移疾病的新型分子药物。而BMP-6在前列腺肿瘤细胞中表达同其诱导活性相关,这种作用可被强迫性的noggin表达所制止[15]。在鼠模型中,应用noggin阻滞BMPs可限制成骨细胞的损伤,并能降低骨中混合细胞溶解酶损害的成骨细胞化合物[16]。相反,在溶骨性癌细胞有noggin的表达,肿瘤细胞分泌的noggin可能会阻滞溶骨性损伤的修复[17]。通过联合应用RANKL、BMP通道抑制剂,可以作为阻滞混合细胞溶解酶前列腺癌骨转移进展有效的生物治疗方法[18]。2 作用于BMP信号通道的治疗应用前景
2.1 BMP及骨骼组织工程化 重组BMP作为高强度的骨诱导生成化合物应用于整形外科、脊柱手术以加速骨愈合。在生物工程中,重组BMP联合各种不溶性载体如胶原质海绵等,同移植物结合应用于临床 ......
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