红花水煎液内服对硬皮病小鼠皮肤血管内皮生长(2)
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参见附件。
3 结 果
3.1 组织病理观察及VEGF表达定位
3.2 真皮厚度和VEGF表达变化
4 讨 论
等[7]认为，VEGF的高表达增加了血管通透性，造成小溶质的转运增加，血管的超微结构滤过功能衰竭，促进腹膜纤维化。本实验结果显示，与对照组比较，模型组真皮层大量纤维结缔组织，排列紊乱，纤维增多粗大，毛囊结构破坏，皮下附属器减少，脂肪层变薄或消失，大量炎性细胞浸润，真皮显著增厚，VEGF的表达增加。提示博来霉素诱导硬皮病小鼠皮肤呈缺血缺氧状态，持续的低氧刺激导致VEGF表达的增高。一方面，VEGF增高是对皮肤病理变化的反应性升高，可能通过促进血管内皮细胞的增殖分化，形成新生血管来代偿皮肤缺血缺氧状况。另一方面，VEGF升高引起血管通透性增加，凝血因子、纤维蛋白原、纤维黏连蛋白、血浆酶原等细胞外基质成分外漏，这些蛋白分子凝结形成交叉的纤维蛋白凝胶体，为内皮细胞、成纤维细胞的迁移提供一个纤维网络，促进成纤维细胞合成和分泌基质蛋白、蛋白聚糖，为内皮细胞形成新的血管提供物质基础。同时，外渗的纤维蛋白凝固并沉积在组织间隙，导致间质炎症，真皮厚度增加。此外，血浆蛋白外渗及细胞外基质的增多，可刺激巨噬细胞产生组织纤维化关键因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)等，从而促进成纤维细胞增殖和黏附，Ⅰ、Ⅲ型胶原合成及ECM沉积，导致皮肤硬化[8]。
红花作为传统的活血化瘀中药，性温，味辛，归心、肝经，是活血通经、祛瘀止痛之良药，广泛应用于临床各科瘀血阻滞或血行不畅之证。现代药理研究表明，红花具有扩张血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抗氧化，并具有镇痛和抗炎等多种作用[9]。体外实验结果表明，红花黄色素可抑制PAF诱发的家兔血小板聚集、释放及血小板内游离钙浓度升高[10]。岳海涛等[11]研究发现 ......
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