1.2.3 细胞因子 KOA的发生与各类因子在关节不同部位共同作用密切相关，其疼痛的产生是各种因子之间存在一定的交叉性作用的结果。越来越多的研究表明，各种细胞因子在KOA的发生发展过程中起着重要作用，这些物质与滑膜、关节软骨[29]、软骨下骨等功能改变关系密切，有大量的细胞因子及蛋白参与KOA的发生与发展，如IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等[30]。雌二醇可以通过靶向调节miR-140参与IL-1β诱导的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达及ECM降解[31]，通过对miR-34基因沉默降低IL-1β在大鼠软骨细胞中的基质降解[32]，并且miR-149在KOA软骨细胞中的低水平表达也与TNF-α调控密切相关[33]。研究发现，IL-1β和内脂素可促进软骨细胞表达NGF，从而导致KOA疼痛加剧。当NGF与其受体TrkA结合被抑制，疼痛可明显好转[34]，KOA症状得到缓解[35]，肢体功能得到改善[36]，表明NGF是KOA的致病因子。TOLL样受体(TLR)1～7及TLR9可在KOA滑膜细胞得到表达，激活的TLR通过核转录因子-κB(NF-κB)信号转导通路促进趋化因子等和炎性因子及TNF的表达，对巨噬细胞、粒细胞及淋巴细胞起到募集与激活作用 ......