PI3K/AKT/mTOR信号通路激活后，可以影响软骨细胞生物钟蛋白的表达，在OA患者中多见该通路被激活，同时BMAL1蛋白量的表达降低，该通路与BMAL1钟蛋白的表达呈负相关。在使用该通路的阻断剂雷帕霉素之后，可检测到生物钟蛋白表达上调；但该通路对生物钟调控的具体机制目前尚不清楚[24]。有研究认为，PI3K/AKT/mTOR信號通路下游的直接底物为S6K1和4E-BP，同时BMAL1蛋白是S6K1的底物[24-25]，可将PI3K/AKT/mTOR信号通路与生物钟相联系。

    除PI3K/AKT/mTOR信号通路外，PI3K/PTEN/mTOR信号通路也与生物钟表达相关。PTEN是一个控制PI3K信号的关键分子，该分子能够促进PIP2转换成PIP3，而PI3K正是通过磷酸化PIP3方可进行后续信号通路的转导。很多疾病都与PTEN相关 ......