基于“肾主骨”理论探讨骨关节炎软骨下骨重建失衡的病理机制(2)
3.2 肾调节骨代谢的物质基础 下丘脑-垂体-靶腺轴系统的功能在维持机体内环境稳定方面发挥着重要的功能[15]。肾脏产生的1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]和促红细胞生成素(EPO)是肾调节骨代谢的物质基础[16]。PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对Ca2+的重吸收,减少Ca2+在尿液中的流失。甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)可促成骨向分化[17],间歇性PTH/PTHrP可促进骨钙蛋白表达[18]。骨髓间充质干细胞(BMSCs)以其所具有的干细胞特性,成为中医学“肾主骨”理论的研究热点。现代基础医学研究发现,肾脏和骨骼皆由中胚层细胞(胚胎时期)发育分化而来[19]。BMSCs源于中胚层,在多种因素的调控下可分化成骨原性干细胞,进而分化形成OB、骨细胞,以完成骨的构建[20]。通常,BMSCs向OB分化后的细胞含有丰富的碱性磷酸酶,可以合成I型胶原,表达OC和骨桥蛋白,并可形成钙化结节。OA晚期软骨下骨改变主要表现为骨形成,然而钙与胶原比例、骨矿化度和力学强度均会降低,矿化能力亦明显不足,最终出现骨硬化[21]。而软骨下骨OB产生的转化生长因子-β(TGF-β)和Dickkopf家族蛋白(DKK)-2增加可致骨矿化度降低[22-23] ......
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