曾苹 刘维 张淑敏 陆航 赵龙梅 李德婕

    【摘 要】 目前研究发现，干燥综合征的发病可能与辅助性T细胞(Th1)、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)及Th9细胞活化并释放大量细胞因子有关。主要从干燥综合征关于CD4+ T细胞的临床、实验研究，综述CD4+ T细胞亚群及其相关细胞因子与干燥综合征的关联机制，以期为今后探讨干燥综合征的发病机制提供理论依据。

    【关键词】 干燥综合征;CD4+ T细胞;细胞因子;作用机制;综述

    干燥综合征(Sj?gren's syndrome，SS)是一种侵犯涎腺、泪腺等外分泌腺体为主的自身免疫性疾病，淋巴细胞和浆细胞浸润致各器官功能受损为特征[1]，目前确切发病机制尚未完全明了。CD4+ T细胞在SS的发生、发展中起着重要作用，其不同亚群的异常表达与SS密切相关。本文将CD4+ T细胞的不同亚群在SS的作用机制进行综述。

    1 初始CD4+ T细胞分化

    CD4+ T细胞即辅助性T细胞(Th)，在细胞免疫应答反应及免疫调节中发挥着重要作用，按照免疫学功能、分化条件及分泌因子的不同，将CD4+ T细胞分为Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)、Th9、Th22等亚群。不同的细胞亚群通过分泌干扰素(INF)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF)、干扰素调节因子(IRF)等参与细胞毒、移植排斥反应、迟发型超敏炎症反应及自身免疫性疾病的发生、发展。不同的细胞亚群之间相互协同，相互抑制，共同维护机体免疫平衡，在复杂的免疫应答中起着重要作用[2-4]。近年来研究表明，在SS患者外周血及SS动物模型外周血、涎腺组织中均发现以上各型T细胞都有不同程度的表达或改变，参与了SS的发生、发展[5-7]。

    2 CD4+ T细胞亚群在SS发病机制中的作用

    2.1 Th1/Th2细胞 Th1/Th2细胞在机体内相互制约，共同维持机体免疫稳态。若这种动态平衡被打破，则会促进多种细胞因子分泌如INF-γ、TNF-α、IL-6等，促进炎症反应，导致SS的发生、发展[8-9]。研究表明，Th1/Th2细胞失衡参与了SS的发病，其中INF-γ不仅促进Th1细胞增殖，同时还抑制Th2细胞表达，使得IL-10分泌减少，导致炎症反应加重[10]，并将INF-γ/IL-4的比值作为反映Th1/Th2免疫平衡的參考[11]。SS患者由于T淋巴细胞浸润眼结膜及唾液腺组织导致IFN-γ mRNA以及血清IFN-γ表达升高[12]。NEZOS等[13]

    通过对SS患者唇腺检测 ......