张旭 丰哲 李富涛 陈禺 崔真伟

    【摘 要】 骨关节炎是以关节疼痛、僵直畸形及功能障碍为主要临床表现的疾病，关节软骨退变及损伤是其最根本的病变。目前，骨关节炎临床治疗效果并不理想，手术治疗具有高风险、高费用及术后并发症等一系列问题，大部分保守治疗只能缓解症状。随着医疗水平不断提高，通过干细胞及细胞因子修复受损软骨是目前治疗骨关节炎的一种新思路，故对近年来间充质干细胞治疗骨关节炎的研究进行综述。

    【关键词】 骨关节炎;软骨细胞;软骨修复;间充质干细胞;研究进展;综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)作为一种最常见的骨关节疾病，已成为医学领域面临的一大难题，现有的临床治疗效果并不理想，只能起到缓解病情的作用。随着骨组织工程和软骨再生医学领域的迅速发展，利用干细胞及细胞因子已逐渐成为治疗OA的一种新方法。其中，间充质干细胞(MSC)以其来源广泛、获取创伤小、繁殖能力强、具有良好的软骨分化潜能等优势，已成为治疗OA的重点研究细胞，有望在OA的治疗中发挥重要作用。本文主要介绍基于MSC的软骨修复作用治疗OA的研究现状及应用前景。

    1 OA与软骨修复

    OA是以软骨退行性变、消失，以及关节边缘韧带附着处和软骨下骨反应性增生形成骨赘，并由此引起关节疼痛、僵直畸形和功能障碍为主要病理改变的慢性骨关节疾病，又称退行性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎等。目前，OA的发病机制尚未完全阐明，相关研究显示，老龄化、体质量指数(BMI指数)超常、持续劳损、关节创伤、畸形、遗传因素、细胞因子异常、关节内微环境异常、生物力学改变等因素都与OA的发病密切相关[1]。关节软骨退变及损伤是其最根本的病变。关节软骨是构成关节表面的主要部分，具有承受重力、缓冲压力及润滑关节等作用。软骨被破坏后，两骨端直接接触，反复摩擦产生炎症，软骨下骨及滑膜也随之改变[2]。由关节磨损或创伤引起的关节软骨缺损，根据是否延伸至软骨下骨可分为部分或全部厚度损伤[3]，这些缺损会导致软骨阐明退化，最终形成OA，导致患者关节剧烈疼痛、畸形、活动障碍，甚至残疾，生存质量严重下降。随着社会年龄组成结构改变[4]，OA的发病率逐渐上升，全世界有超过2.5亿人受到影响，药物及住院治疗费用的增加，也给整个社会带来了沉重的经济负担[5]，本病已成为医疗系统所面临的严峻问题，和心脑血管疾病、癌症并称为威胁人类健康的“三大杀手”。

    研究发现，OA的演变与软骨细胞对生长因子的不良反应、关节软骨的生物力学特性改变、线粒体功能障碍、氧化应激和炎症等因素有关[6]。软骨主要是由细胞外基质(ECM)中的软骨细胞分化形成 ......