齐堃 温伟强

    【摘 要】 强直性脊柱炎发病机制复杂，致残率高。目前研究证实，强直性脊柱炎患者的肠道菌群结构和数量均发生变化，肠道菌群很可能是强直性脊柱炎的肠道触发因素。肠道菌群通过引起肠道通透性增加、白细胞抗原-B27的分子模拟和肠黏膜免疫等机制促进强直性脊柱炎的发生、发展。因此，以肠道菌群为靶点的治疗手段备受关注，故基于肠道菌群治疗强直性脊柱炎的相关研究进行综述。

    【关键词】 脊柱炎，强直性;肠道菌群;生物制剂;粪便菌群移植;微生态制剂;研究进展;综述

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是常见的慢性免疫性炎性疾病，主要累及骶髂关节和脊柱关节。在中国汉族人口中，AS的患病率达0.2%～0.54%[1]，且致残率高，其发病机制尚不完全明确。遗传和环境因素在发病过程中起重要作用，在环境触发因素中肠道菌群目前受到密切关注[2]。

    肠道菌群定居在人类肠道，是一个复杂的微生物生态系统。一方面从宿主获取营养，另一方面在宿主体内发挥调节作用，帮助肠道免疫系统成熟，参与物质代谢、免疫应答等。非甾体抗炎药(NSAIDs)是AS症状治疗的首选药物，可迅速改善患者腰背痛及晨僵、关节肿痛等，但常见胃肠道不适等不良反应。肠道菌群失调作为风湿病的特征之一，通过恢复肠道稳态不失为对抗风湿病的一种有吸引力的治疗策略[3]。故本文主要讨论近年来基于肠道菌群治疗AS的相关研究进展。

    1 肠道菌群与AS的关系

    AS作为常见的高度遗传性免疫关节病，发病于暴露在未知但可能普遍存在的环境触发因素的遗传易感人群之中。动物模型研究显示，无菌的SKG小鼠无法发病，但衣原体感染后会导致轴向和外周关节炎、牛皮癣及葡萄膜炎[4]，说明肠道菌群在AS发病中起重要作用。KLINGBERG等[5]研究发现，AS患者具有独特的肠道菌群特征，其中87%的患者存在肠道营养不良，且与钙卫蛋白水平有关，提示AS中肠道菌群与肠道炎症之间存在局部相互作用。

    近年来，多项临床研究应用基因测序技术研究AS患者的肠道菌群多样性与菌群结构改变，识别新的功能基因、微生物途径、抗生素耐药基因，揭示功能性失调以及人体肠道菌群与疾病的机制和相互关系[6]。ZHOU等[7]采用宏基因组测序对85例未经治疗的AS患者及62例健康人的粪便基因进行分析，发现AS患者富集菌属为拟杆菌、副杆菌、双歧杆菌、发酵氨基酸球菌和普雷沃氏菌;在功能分析方面，健康对照组主要富集的通路是磷酸烯醇丙酮酸依赖的磷酸转移酶系统和腺苷结合盒转运蛋白，而AS患者富集通路主要是氧化磷酸化与脂多糖生物合成和糖胺聚糖降解 ......