蔡鑫 唐芳 马武开 兰维娅 蒋总 樊梅 金泽旭

    【摘 要】目的：通过网络药理学方法探讨黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制。方法：利用TCMSP数据库检索、筛选出黄芪桂枝五物汤中药活性成分和作用靶点，使用GeneCards预测类风湿关节炎疾病靶点，构建中药活性成分-靶点网络图，将获得的靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络，对靶点基因进行GO和KEGG富集分析。结果：共筛选出黄芪桂枝五物汤中药活性成分74种，作用于217个靶点，类风湿关节炎疾病靶点4329个，从而获得药物和疾病的共同靶点146个。GO分析涉及对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、脂筏、膜微区、核受体活性，及类固醇激素受体活性等方面。KEGG主要富集在PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路，及白细胞介素-17信号通路等。结论：黄芪桂枝五物汤通过多成分、多靶点及多途径的方式治疗类风湿关节炎。

    【关键词】 关节炎，类风湿;黄芪桂枝五物汤;网络药理学;信号通路;作用机制

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病，临床主要表现为关节滑膜炎症及关节外病变，由于其具有较高的致残率，给社会和患者家庭带来严重影响[1]。RA发病率为0.5%～1%，在不同人群中存在差异，男性发病率低于女性[2]。目前，RA主要治疗方式为免疫抑制剂、激素、非甾体抗炎药和分子靶向治疗等，但存在不良反应多、价格昂贵等不足[3]。RA属中医学“痹证”范畴，运用中医药治疗痹证具有悠久的历史，临床疗效确切且不良反应小，有助于改善RA患者相关临床症状和提升生活质量[4]。黄芪桂枝五物汤首载于《金匮要略·血痹虚劳脉证并治篇》，由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣组成，是治疗痹证的常用方剂[5]。临床应用黄芪桂枝五物汤治疗RA疗效较好 ......