刘宏艳 魏华

    【摘 要】 强直性脊柱炎的发病与基因组成、感染因子和免疫反应功能障碍等因素相关。目前研究证实，人类白细胞抗原(HLA)-B27基因与强直性脊柱炎存在极强的相关性，并已被纳入国际脊柱关节炎评估协会(ASAS)推荐的中轴型脊柱关节炎诊断标准中;此外，其他易感基因如肿瘤坏死因子-α、低分子量蛋白酶、内质网氨基酸肽酶-1、白细胞介素-23/白细胞介素-17等相关基因在强直性脊柱炎的发病中也发挥重要作用。

    【关键词】 脊柱炎，强直性;易感基因;HLA-B27;发病机制;研究进展;综述

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要累及骶髂、脊柱关节等轴性关节的慢性炎症性疾病，以骶髂关节炎、脊柱炎为特征，也可出现周围关节、肌腱末端等关节组织病变[1]。AS的组织病理特征包括关节滑膜和韧带附着点的慢性炎症、炎症细胞增生、血管翳形成、骨侵蚀、关节囊和组织纤维化、骨化，最终发展为关节强直[2]。腰背部疼痛、晨僵为AS患者的早期症状，晚期患者可发生脊柱强直和畸形，给患者的劳动能力、生活质量、经济造成严重影响。临床上AS的诊断主要依据其症状、体征和影像学检查，但由于其起病缓慢而隐匿，影像学上出现明显的骶髂关节破坏时已非疾病早期，严重影响疾病的诊治及预后。基于长期的研究发现，AS是由多基因共同作用的遗传性疾病，遗传风险度 > 90%。因此，了解AS的遗传易感基因对研究其发病机制及探索新的治疗方法至关重要。

    1 主要组织相容性复合体(MHC)基因

    MHC基因是基因组中基因密度最高的区域之一，也是免疫应答发生的重要部分。近年来，通过高密度单核苷酸多态性(SNP)芯片分析大力推动了MHC区域的关联研究，并发现MHC编码的变异对AS的遗传风险影响为20.44%[3]。在MHC区域中与AS存在相关性的基因主要包括：人类白细胞抗原(HLA)-B27、HLA-B60、HLA-DRB1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、低分子量蛋白酶体(LMP)等，以下主要对其中几个基因总结近几年的研究成果及最新观点。

    1.1 HLA-B27基因 HLA-B27是第一个被证实与AS易感性密切相关的特定分子。在全球范围内，针对不同人种、民族和区域的研究结果既有极大的相似性，又有差异性。但总体而言，AS患者HLA-B27基因检出率高达58%～97%，而健康者HLA-B27基因携带率仅为l%～8%[4]。在诊断上，HLA-B27与AS的发生有强相关性;在风险上，HLA-B27阳性者患AS的风险是阴性者的300倍[5] ......