郑钰铮 邱志伟 黄艳峰 叶香兰 谢新宇 付长龙

    【摘 要】 类风湿关节炎的治疗方法颇多，但以改善病情、缓解临床症状为主。山柰酚是从姜科植物山柰的根茎提取的黄酮醇类化合物，具有抗氧化、抗炎及免疫调节等作用，尤其在干预类风湿关节炎的病理进程方面已成为研究热点之一。探讨山柰酚治疗类风湿关节炎的作用机制，以期为山柰酚对类风湿关节炎治疗的进一步研究提供思路。

    【关键词】 类风湿关节炎;山柰酚;免疫调节;抗氧化;信号通路;作用机制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    慢性全身性自身免疫病，严重影响患者的生活质量。RA的临床表现主要为关节僵硬(尤其晨起时)、关节压痛、关节肿胀畸形及类风湿结节等。RA任何年龄都可以发生，但多发病于30～50岁，男女发病率不同，以女性较高[1-2]。RA早期以关节滑膜炎症状为主，若病情反复发作，不断进展，至晚期则表现为受累关节处的软骨损伤、骨侵蚀及关节功能障碍。RA一旦发病，很难逆转损伤。晚期RA对关节的严重破坏是造成患者残疾的重要原因[3]。因此，改善RA病情，缓解其病理进程是当前亟需解决的关键问题之一。

    山柰酚(3，4，5，7-四羟黄酮)是一种从山柰中提取的具有活性作用的黄酮醇类化合物。山柰酚具有抗氧化损伤、抗炎、免疫调节及类雌激素作用等多种药理活性，对RA、糖尿病、骨质疏松以及心血管等疾病具有防治作用[4]。

    1 山柰酚对RA作用机制的研究

    近年来，山柰酚治疗RA的研究已成为新的热点，但其治疗RA的作用与潜在机制尚需要进行系统性阐明。为此，本文对山柰酚治疗RA的作用机制进行初步探讨。

    1.1 免疫调节作用 调节性T细胞(Treg细胞)是T细胞亚群中的一种，具有免疫抑制作用。诱导型调节性T细胞(iTreg细胞)和天然调节性

    T细胞(nTreg细胞)均属于Treg细胞，表性特征均为CD4+CD25+Foxp3+[5]。辅助性T细胞17(Th17细胞)是CD4+T细胞，Th17细胞自身能表达转录因子维A酸相关孤独受体γt(RORγt)。该受体通过接受转录因子和信号传导等的激活后，分泌白细胞介素(IL)-17等多种细胞因子，参与自身免疫作用[6-7]。Th17细胞和Treg细胞在免疫调节方面起着一正一反的作用，两者的生成和凋亡处于一个相对恒定的状态，是机体维持正常免疫活动的重要基础。而RA患者体内出现Th17/Treg细胞作用能力不对等，Th17细胞数量增加，而Treg细胞数量减少，Th17细胞增加的数量以及Treg细胞减少的数量随着疾病进展呈现出正相关性的趋势[8-9] ......