刘琼 李永乐 董平 丁超华 关金花 孙娜娜 白菊芳 王凤春 张乐 吕杨 杨永生

    【摘 要】 类风湿关节炎与关节骨质的损坏密切相关，以关节痛、肿、僵、畸形及运动障碍等为表现，是导致身体残疾的关键因素。尽管对类风湿关节炎发病原因做了大量研究，但至今还未完全清楚。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)是一条经典的信号转导通路，与类风湿关节炎发病存在一定关系。现就PI3K/Akt信号通路与类风湿关节炎发病机制进行探讨，以期为类风湿关节炎发病机制的研究提供新思路，为类风湿关节炎的治疗和以PI3K/Akt为作用靶点的创新药物开发提供参考。

    【关键词】 关节炎;类风湿;PI3K/Akt信号通路;发病机制;相关性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    免疫反应异常导致的疾病，可引起多发关节炎症和疼痛，并逐渐导致不可逆的软骨和骨破坏。首先累及手、足等小关节，随着病情发展可逐渐侵袭膝、髋等大关节，临床表现多为对称性分布，严重者可导致身体功能残疾，也可侵及肺、心、神经系统等。本病迄今为止尚无治愈的方法，而且一般治疗预后较差，容易反复发作。RA严重影响人类的健康和生活质量，同时也为家庭和社会造成了严重的经济负担，现已成为医学界亟待解决的问题之一。RA的核心表现是病灶部位滑膜组织异常增生、滑膜炎性浸润及骨质损害等，目前研究认为，关节腔内滑膜组织是RA发病的靶器官，而成纤维样滑膜细胞(FLS)又是增生滑膜的关键靶细胞[1]，RA患者的滑膜可由正常的1～3层增厚至5～10层。滑膜与关节囊的内表面紧密连接，通过产生液体润滑关节表面以及滋养软骨细胞，FLS是构成滑膜衬里层复杂细胞网络的一部分。FLS在RA慢性炎症过程中起重要作用，尤其是增殖失控和凋亡不足与RA的发病关系最为密切。FLS增殖异常主要是受到各种炎性因子刺激表现出类似肿瘤自主性增殖的

    特征，致使滑膜组织表现为增生性、侵蚀性生长，可迁移至关节软骨以及邻近骨骼表面，导致骨质进行性破坏[2-3]。本病发病机制尚未明确，近年来很多学者把目光聚集在了磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路与RA的关系上，并且取得了一定的进展。

    1 PI3K/Akt信号通路

    1.1 PI3K PI3K是异二聚体脂质激酶，其作用是将磷脂酰肌醇2磷酸(PIP2)磷酸化成磷酸酰肌醇3磷酸(PIP3)。目前已知分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类，不同类型的PI3K具有不同的作用，且在信号转导中起到的作用也不同 ......