蔡鑫 兰维娅 唐芳 樊梅 金泽旭 刘正奇 马武开

    【摘 要】 近年来，国内外对医用臭氧治疗类风湿关节炎进行了实验和临床研究。实验研究表明，医用臭氧可能通过降低类风湿关节炎患者炎症反应、抑制滑膜细胞增殖和促进其凋亡发挥治疗作用;在临床研究中，医用臭氧单独或联合西药、中药及针灸等能够有效缓解患者的临床症状，并降低血清炎性指标表达。对医用臭氧治疗类风湿关节炎的相关机制和临床应用研究进展进行综述。

    【关键词】 类风湿关节炎;医用臭氧;实验研究;临床研究;综述类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    常见的全身性自身免疫性疾病，临床主要表现为慢性、侵蚀性、对称性多关节炎。目前，其发病机制尚不清楚，可能与遗传、环境、免疫失衡等因素相关，持续的滑膜炎症和血管翳形成是其基本病理改变，疾病后期逐渐引起病变关节软骨及骨破坏，最终导致关节畸形甚至关节功能丧失;RA还可伴发心血管疾病、肺部疾病等关节外表现，严重降低患者生活质量和独立工作、生活的能力[1-2]。目前，RA尚无根治的方法，仅以缓解临床症状或降低疾病活动度为治疗目标，延缓关节破坏和减少并发症，提高患者的生活质量[3]。

    臭氧是一种易溶于水、不稳定、由3个氧原子组成的环状结构，而医用臭氧则为臭氧和氧气的混合物，为避免长期吸入臭氧引起肺部和机体损伤，临床一般不采用吸入方式治疗[4]。医用臭氧(以下简称臭氧)具有调节免疫、镇痛及抑制炎症反应等作用，且具有成本低、不良反应少等优点，在腰椎间盘突出症、骨关节炎、疼痛相关疾病中得到广泛应用[5-7]。

    近年来，国内外对臭氧治疗RA的机制和临床研究已取得一定成果，现对其进行综述。

    1 臭氧治疗RA的实验研究

    肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为一种重要的促炎细胞因子，可促进滑膜细胞增殖，增强炎症反应;刺激滑膜细胞和内皮细胞中成纤维细胞生长因子的释放，增加血管翳形成;诱导滑膜细胞、巨噬细胞产生白细胞介素(IL)-1和IL-8，引起软骨等关节组织损伤。TNF-α的生物学效应主要通过TNF-R1和TNF-R2两个受体介导，其中与TNF-R1结合能诱导细胞凋亡，与TNF-R2结合后可通过诱导基因转录促进细胞的存活、增殖及分

    化[8]。CHEN等[9]通过构建RA模型大鼠，使用不同质量分数(10，20，30，40，50 μg·mL-1)的臭氧进行关节腔注射，经臭氧干预后，滑膜组织中TNF-α和TNF-R2水平明显降低，TNF-R1水平升高，大鼠关节肿胀减轻，其中40 μg·mL-1组效果最佳 ......