姜平 魏凯 金晔华

    【摘 要】 强直性脊柱炎传统治疗策略仅限于非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物;然而临床中却存在着更精确、更高效治疗的需求。自从引入肿瘤坏死因子-α抑制剂以来，强直性脊柱炎的治疗发生了革命性的变化。随后，白细胞介素-17抑制剂、白细胞介素-23抑制剂、Janus激酶抑制剂的相继出现，成为治疗强直性脊柱炎的新希望。回顾并总结近20年来肿瘤坏死因子-α抑制剂等生物制剂在强直性脊柱炎治疗上的现状及发展，为临床用药提供参考。

    【关键词】 强直性脊柱炎;生物制剂;肿瘤坏死因子-α抑制剂;白细胞介素-17抑制剂;白细胞

    介素-23抑制剂;Janus激酶抑制剂;研究进展;综述 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性、进行性、炎性风湿病。遗传因素与AS关系密切，约90%的AS患者存在与人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)等遗传标记的关系[1]。最近的一项研究显示，TLR7基因的较低拷贝数是男性对AS易感性的标志，但在女性中起保护作用[2]。

    肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在AS活跃期的监测和临床诊断中具有重要作用[3]。而对TNF-α的特异性抑制剂，也已在临床上大量应用于AS的治疗，并取得良好的疗效[4]。CICCIA等[5]研究发现，在AS患者中，产生白细胞介素-17(IL-17)的3型固有淋巴样细胞不仅在外周血液、滑液和骨髓中增加，在肠道中也增加，这支持了肠道和关节疾病之间存在联系的理论。研究表明，IL-17和IL-23在AS患者的外周血和骨组织中是升高的，IL-23/IL-17轴介导的免疫反应是AS的发病机制之一[6]。总之，AS的发病机制可能不是异质性的，许多炎症途径也与其发病机制有关[7]。目前，治疗AS的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂和Janus激酶(JAK)抑制劑等，本文主要针对这些靶向精准治疗AS的相关药物进行综述。

    1 TNFi

    TNFi已被证明能有效改善AS患者的腰椎前凸畸形[8]。抗TNF抗体的结合可以阻断这种细胞因子与细胞受体的相互作用，从而防止关节软骨和骨的炎症和破坏。TNF-α可能通过调节Wnt/β-catenin途径直接调节新骨形成。最近的一项研究也表明，核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)基因的多态性增加了AS强直的发生风险[9]。现在可用于临床治疗AS的TNFi，主要包括英夫利西单抗(IFX)、阿达木单抗(ADA)、戈利木单抗(GOL)及依那西普(ETN)等 ......