付书璠 李慧 奚然然

    【摘 要】 微小RNA是一类长度约为22碱基高度保守的单链非编码小分子RNA，具有保守性、时序性、组织特异性等生物学特点，同时也具有免疫调控、成骨分化、调控信号通路等功能。强直性脊柱炎侵蚀骶髂关节和脊柱中轴关节，慢性炎症累及软骨关节、滑膜关节、韧带以及肌腱。微小RNA广泛参与强直性脊柱炎患者成骨细胞的分化，并对骨形成起关键调节作用，与强直性脊柱炎患者组织纤维化与骨化密切相关。

    【关键词】 强直性脊柱炎;微小RNA;成骨细胞;研究进展;综述

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种以慢性炎症、骨破坏及新骨生成等为主要病理改变的慢性进行性自身免疫性疾病[1]。本病发病人群多为青壮年男性，早期主要影响骶髂关节[2]，若不能早诊断、早治疗，疾病发展到后期，会造成关节畸形及脊柱强直等不可逆损伤，呈慢性、反复性、难治性特征，严重影响患者心理状态及生活质量[3]。研究表明，遗传、环境、感染及免疫介导等因素均促进AS的发生，但其发病机制目前仍未完全阐明[4];因此，找到AS早期诊断的生物学标志物及有效治疗靶点，对治疗及预后具有重大的临床意义。

    微小RNA(microRNA，miRNA)是一类内源性且有高度保守性的单链非编码小分子RNA，由长度约为22个可调控基因表达的核苷酸构成[5]。1933年，LEE等[6]首次在秀丽隐杆线虫体内发现miRNA结构。最初，miRNA被认定只存在于非哺乳动物中，人们未曾重视。近年来，越来越多研究报道了miRNA与心血管系统、消化系统、神经退行性、视网膜、各种恶性肿瘤等疾病的关系[7]，验证了miRNA参与人类各种疾病的发生、发展，并在其中发挥极其重要的作用[8]，预示着miRNA会成为诊断多种疑难杂病的生物标志物[9]，miRNA调节免疫系统逐渐成为研究的热点，免疫反应贯穿AS慢性炎性反应的始终，虽然miRNA与AS关系研究报道较少，但其在AS疾病发展过程中发挥极其重要的作用，故miRNA与AS的关系值得更深层次的探究。本文总结miRNA的特征、合成、生物学功能及其与AS之间的关系，以期为AS的临床诊治提供新的思路和方向。

    1 miRNA概述

    1.1 miRNA特征 miRNA在进化中具有以下特征：①保守性。研究阐明，miRNA在不同类型的生物中有同源性基因[10]，预示miRNA同样的调控功能，体现了其极高的保守性。②时序性。研究人员从起初在线虫中发现lin-4与let-7到线虫发育不同阶段均存在，到后来发现它能控制斑马鱼的胚胎发育进程 ......