杨威 郭斯印 易志勇

    【摘 要】 膝骨关节炎基本中医证型是肾阳虚证、气滞血瘀证和寒湿阻滞证，中医证候动物模型以肾阳虚模型、血瘀模型和寒湿模型为主。肾阳虚证模型是研究最早的中医证候动物模型，造模方法种类繁多，包括西医病理造模和中医病因造模，但两者都存在不足，所以病证结合模型备受关注。科学评价病证结合模型，应采集动物“四诊信息”，结合基因组学、代谢组学和蛋白组学等，宏观微观综合评价，必要时运用经典方剂佐证。

    【关键词】 膝骨关节炎;动物模型;中医证型;病证结合;研究进展;综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种慢性进行性骨关节疾病，基本病理改变为软骨变性和丢失、滑膜肥厚及关节边缘和软骨下骨质再生，多发于膝称为膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)[1-3]。

    随着人民生活水平的提高，预期寿命的延长，KOA的发病率逐年增高[4]，国外也有相关报道[5]。KOA临床表现为慢性关节活动痛、僵硬，严重者关节畸形甚至瘫痪，尽管最新临床和实验研究认为未变性的Ⅱ型胶原有利于KOA患者[6]，但目前病因病机不明，仍缺乏有效的治疗手段[3，7]。而动物实验是人们深入认识KOA发病机制和探索有效治疗手段的重要途径[8-11]。

    中医药通过减轻KOA患者疼痛、改善关节功能和调节整体生理功能进而提高患者生活质量。KOA属中医学“膝痹”范畴，病因病机为“本痿标痹、本虚标实”。肝肾亏虚，筋骨失养为本痿;邪气痹阻，经络不畅为标痹[12-13]。本病大致可分为气滞血瘀证、寒湿痹阻证和肝肾亏虚证，分别对应血瘀、寒湿和肾阳虚型造模。为进一步探究其发病机制，就此做一简要综述。

    1 动物的选择

    OA的动物造模，最常复制膝关节，还包括髋关节、掌指关节和颞下颌关节[14]等。按照体积大小可以将KOA模型动物分为小型、较大型和灵长类，小型动物包括鼠类和兔等，大型动物包括羊、小猪和马等，灵长类动物有狒狒、猕猴和黑猩猩等。动物的选择应当考虑以下几点因素：实验目的、类型、时间长短、饲养花费、操作难易和结果检测等。时间长短要考虑每种动物骨骼成熟时间和发展为KOA的进程[15]。小动物主要用于研究疾病进展的病机和病理生理学特点，也用于对药物干预的首次筛查研究。小动物模型相对经济、快捷，缺点是与人类在解剖学、组织学和生理学等方面差异很大，在药物研究方面不能直接等效地推论到人类。例如，小鼠关节软骨的平均厚度是人类的1/70[16]。灵长类动物在生物学和行为学上与人类相似，其原发性KOA的发展和人类很相似[17] ......