高月 唐芳 马武开 兰维娅 蒋总 蔡鑫 樊梅 金泽旭 秦瑶 彭金龙

    【摘 要】 分泌型卷曲相关蛋白(sFRPS)作为一个可溶性蛋白家族，被认定为Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调节因子之一，对Wnt/β-catenin信号通路有双向调节作用。其中，sFRPS对Wnt/β-catenin信号通路的调控受到其所处细胞环境、自身浓度和细胞膜上相关受体表达不同等因素影响。sFRPS通过调节Wnt/β-catenin信号通路，或者直接作用于相关靶点，参与类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松症等风湿病的生理、病理改变，在维持骨稳态和调节骨代谢中发挥作用。

    【关键词】 风湿病;分泌型卷曲相关蛋白;Wnt/β-catenin信号通路;研究进展;综述

    风湿病是以炎症产生和组织退化为主要特征，从而影响骨、关节及其周围软组织的一类疾病[1-2]。

    Wnt信号通路及其相关因子的异常表达与多种风湿病有关，尤其是在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、骨关节炎(osteoarthritis，OA)、骨质疏松症(osteoporosis，OP)等与骨关节病变相关的风湿病中。Wnt信号通路不仅参与胚胎发育时期的骨骼或组织生成，也能够调节成人体内的组织稳态，其异常激活会导致癌症、关节软骨破坏等，但当其被抑制时也会阻碍伤口愈合、骨形成等[3]。其中Wnt蛋白在关节软骨的生长、稳态维持及退化过程中起主要调节作用[4]。分泌型卷曲相关蛋白家族(sFRPS)作为Wnt信号通路的细胞外调节因子之一，既可以与Wnt蛋白结合，也可以与细胞膜上受体卷曲蛋白(FZD)结合，影响Wnt信号通路的表达。sFRPS与Wnt配体、FZD受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)等相互作用，也能在骨、关节软骨形成及组织内稳态维持过程中起作用，与风湿病的产生有一定关系。

    1 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路

    CABRERA等科学家在1987年确定了小鼠乳腺肿瘤病毒中的Int-1基因与果蝇无翅基因同源，随后NUSSE等科学家将Int-1基因命名为Wnt基因家族[5]。同时，由Wnt家族参与的Wnt信号通路可以被分成3条不同的通路，分别为1条经典信号通路——Wnt/β-catenin信号通路，2条非经典信号通路——Wnt/Ca2+信号通路和平面信号极性信号通路(Wnt/PCP)。这3条Wnt信号通路都可通过Wnt配体与FZD受体的结合而被激活 ......