吴斌

    【摘 要】 原发性干燥综合征根据腺体和腺体外的受累程度可表现为不同的疾病亚群，并影响疾病转归和治疗反应。通过综述原发性干燥综合征疾病亚群、并发症、疗效预判等方面的研究进展，预测这些方面可能成为患者临床评估的常规部分，可为特定药物或治疗方法筛选最合适的亚群，也可根据预估的不良风险选择不同强度的治疗，期望疾病亚群的理念能为原发性干燥综合征的诊治提供有益的借鉴。

    【关键词】 原发性干燥综合征;疾病亚群;并发症;自身免疫性疾病;研究进展;综述

    原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome，pSS)可诱发口干和眼干等症状，进一步扩展到上皮外组织，导致相当比例的腺体外表现，如累及肺、肾、血液等系统，且对预后产生不良影响[1]。近年有关疾病亚群、不良结局和治疗反应的预测预判研究进展迅速[2]。本文综述pSS的疾病亚群、并发症的预测因素，以及治疗反应的最新进展，期望能为临床诊疗提供参考。

    1 疾病亚群

    pSS临床表现异质性大，根据自身抗体与临床关联性，多种自身抗体有望定义pSS亚群。首先，自身抗体可以预测处于疾病前状态的易感人群，如THEANDER等[3]研究发现，抗Ro-60/SSA抗体和抗Ro-52/SSA抗体阳性的发病预测值分别为25%和100%。抗SSA(Ro)和抗SSB(La)抗体存在于70%～80%的干燥综合征(Sj?gren's syndrome，SS)患者中[4]，与缺乏这些抗体的患者(血清阴性SS)相比，有更严重的炎症、腺体功能障碍、血管炎、血细胞减少，更高滴度的类风湿因子(RF)和丙种球蛋白血症。相反，血清阴性SS患者的疼痛更普遍[5-6]，感觉神经病变比例更高[7]，但淋巴瘤风险更低[8]。其次，自身抗体也可以预测临床亚群。如抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)更常见于炎性关节炎的pSS患者[9]，或预测RA的进展[10]。抗线粒体抗体(AMA)和抗平滑肌抗体(ASMA)的存在分别提示原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，并构成pSS的疾病重叠[11]。抗着丝粒抗体(ACA)阳性被认为是pSS的一种亚型[12]，ACA阳性亚群占pSS的3%～5%，介于局限性硬皮病与pSS之间的一种临床表现[13]。与ACA阴性pSS相比，这些患者出现雷诺现象、原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性甲状腺炎的频率更高[14]，但从长期来看，与经典的系统性硬化相比，这些患者要么保持稳定，要么表现为不严重的硬皮病，少见的内脏受累、较轻的微血管功能障碍、较低的硬化性溃疡[15]。可见，自身抗体对pSS亚群有一定的预测和分层作用 ......