当归治疗骨关节炎作用机制的研究进展
高嘉美,潘赐明,郗域江,鲍艳媛,汪康,蒋艳,李兆福【摘 要】 当归具有补血活血、调经止痛等功效,是防治骨关节炎的常用药。通过查阅及梳理国内外相关文献,发现当归可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、抗氧化应激损伤、调节炎症因子、抑制免疫细胞、调节脂肪因子功能等机制保护软骨,缓解炎症反应,改善肥胖,调节雌激素,进而对骨关节炎产生防治作用。未来通过进一步开展临床研究,或可更加明确当归发挥治疗作用的物质基础及机制,为新药研发提供参考。
【关键词】 骨关节炎;当归;作用机制;研究进展;综述
骨关节炎(osteoarthritis,OA)以关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生等为主要病理特点。随着疾病的进展,患者关节变形疼痛,甚至功能丧失,严重影响其生活质量。根据最新流行病学研究,OA发病与年龄、性别、体质量指数等关系密切,尤其好发于绝经期女性[1]。OA的发病机制尚不完全明确,西医主要以对症治疗为主,但不良反应较多;而中药因其不良反应小、价格便宜等优势,具有重要的研究价值。
当归是伞形植物当归的根,性温,味甘、辛,归肝、心、脾经,具有补血活血、调经止痛、润肠通便等功效,广泛应用于多种疾病的治疗。本文基于当归的现代药理研究,结合OA的发病机制,对当归治疗OA的机制进行综述,以期为进一步研究提供参考和依据。
1 保护软骨
OA主要症状是软骨及软骨下骨形态的改变和稳态平衡的破坏。在OA早期,软骨细胞发生肥大凋亡等改变,使关节软骨受损,钙化软骨层高度矿化,继发软骨下骨异常重构,其生理屏障被破坏,血管神经入侵,使骨软骨单元产生一系列生物力学及生物化学分子交流,加重OA的发生、发展[2]。
而当归可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、抗氧化应激损伤和调节转化生长因子-β(TGF-β)信号通路来保护软骨,继而延缓OA的发生、发展。
1.1 通过p38 MAPK信号通路 Caveolin-1/p38 MAPK信号通路在软骨细胞损伤机制中影响最大。在OA的病程中,软骨和滑膜分泌的炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)可以激活p38 MAPK信号通路,促进基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达。MMP-13是诱发或加重软骨破坏的关键酶,在OA的发生、发展过程中扮演着重要的角色[3-4]。当p38 MAPK信号通路被阻断时,MMP-13的表达水平明显降低[5] ......
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