彭莎 姚楠 宋敏 刘文刚 许学猛

    【摘 要】 lncRNA-CIR在骨关节炎、骨肉瘤等骨相关疾病中有明显差异性表达。lncRNA-CIR通过促进软骨细胞外基质降解，促进软骨细胞凋亡，上调自噬水平，促进炎症因子释放等调控骨关节炎发病。lncRNA-CIR可以调节骨肉瘤细胞增殖，其表达与骨肉瘤患者的疾病分期、远处转移和分化程度也明显相关，高表达提示预后不良。期待后期更加深入的研究，为骨相关疾病的治疗和预防提供可靠的理论依据。

    【关键词】 长链非编码RNA-CIR;骨关节炎;骨肉瘤;骨相关疾病;研究进展;综述

    长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA。越来越多的研究表明，lncRNA参与调节疾病的病理、生理，包括自身免疫和代谢性疾病、神经和肌肉疾病以及癌症[1]，因此，lncRNA是研究疾病治疗的热门靶点[2]。

    LIU等[3]通过lncRNA微阵列芯片的方法检测人的膝关节软骨组织，发现了在骨关节炎(osteoarthritis，OA)患者中异常表达的152个非编码基因，通过定量PCR的方法证实了一个定位于RP11-162L10.1与软骨损伤相关的lncRNA(lncRNA-CIR)的表达明显上升。该lncRNA的密码子替换频率评分为低评分，提示其并不具备编码蛋白的功能。深入的研究表明，lncRNA-CIR是波形蛋白的假基因产物，并且可能作为小干扰RNA(siRNA)下调波形蛋白的表达。波形蛋白是决定细胞硬度的一个重要因素，它的破坏可降低细胞的完整性[4]。波形蛋白结构的改变与OA进程相关，抑制波形蛋白的表达会导致细胞外基质降解，加剧OA的发展[5]。因此，lncRNA-CIR可以抑制波形蛋白的表达，从而促进细胞外基质降解，破坏关节软骨的完整性，最终导致OA的发生[3]。另外，刘振峰等[6]研究发现，相对于健康体检者，OA患者外周静脉血中lncRNA-CIR表达明显升高，并且靶基因预测表明，lncRNA-CIR参与了OA发病。当前，lncRNA-CIR在OA和骨肉瘤等骨相关疾病中的研究越来越多，本文就lncRNA-CIR在骨相关疾病中的研究概况进行综述。

    1 lncRNA-CIR与OA

    1.1 lncRNA-CIR与细胞外基质降解 OA是一种以软骨细胞减少、细胞外基质降解、滑膜炎性增生为主要病理特征的疾病。軟骨细胞外基质的合成和分解代谢之间存在着动态平衡，细胞外基质的稳定可以保护软骨细胞减少凋亡。2014年LIU等[3]首次发现人OA软骨的受损区域lncRNA-CIR的表达明显增加 ......