刘建军 陈欣 李元贞 安文博 王凯 谢兴文

    【关键词】 股骨头坏死;藁本内酯;当归;分子机制;信号通路

    股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是由于股骨头血运障碍、骨组织微环境遭到破坏，导致股骨头塌陷、形态改变，以髋关节疼痛、功能活动受限为继发性表现的疾病[1]。数据显示，我国非创伤性ONFH患者人数已达812万，男性患病率为1.02%，高于女性[2]。ONFH属于骨科临床常见的难治性疾病，其高致残率严重影响患者生活质量，高额的经济投入给患者家庭和社会带来了沉重的负担。ONFH临床治疗方案根据具体的分期、分型有手术和非手术之分，但目前尚无可彻底逆转病情发展的干预手段[3]，如何有效地预防、治疗ONFH是骨科领域面临的重大难题。中医药治疗ONFH辨证论治、多法并举，在减轻临床症状、改善关节功能、延缓病情进展方面疗效确切[4]。中药内服以化瘀通络、固本强骨为主，根据《神农本草经》记载，伞形科植物当归味甘微温，具有活血补血、生肌健骨之效[5]，是治疗ONFH的常用中药。藁本内酯是以当归根为原材料提取的活性成分，现代研究表明，其具有改善微循环、抗炎、镇痛、抗氧化的作用，在调节血管舒张功能方面的药理学活性尤为明显[6]。本文就藁本内酯在ONFH防治领域取得的最新进展进行探讨，以期为新药研发提供新思路，拓展临床用药思路。

    1 ONFH的相关信号通路

    创伤、激素和酒精引起股骨头内部血运障碍、骨组织坏死，是ONFH发生的主要病理因素。旋股内动脉分出的骺外侧动脉保证了股骨头的大部分血供，创伤后血供中断，从而导致ONFH的发生[7]。骨骼的健康主要依赖于骨形成与骨吸收之间动态失衡，骨小梁稀疏、骨髓组织坏死、股骨头内部应力分布异常诱发ONFH。无论是激素性ONFH，还是酒精性ONFH，都存在不同程度的成骨细胞与破骨细胞功能紊乱、骨质破坏[8]。研究证实，骨保护素(OPG)/核转录因子-κB受体活化因子(RANK)/核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)及脂联素(APN)-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)等信号转导系统对ONFH的发生、发展有着重要的调控作用。

    1.1 OPG/RANK/RANKL信号通路 RANKL位于成骨细胞上，与破骨细胞表面的RANK相互作用促进破骨细胞的生成，进而增强骨吸收过程[9]。骨髓间充质干细胞分泌的OPG与RANKL竞争性结合抑制破骨细胞的增殖、分化。OPG/RANK/RANKL信号通路失调与ONFH的发生密切相关 ......