喻晓雯 黄露 王淼 吴斌

    【关键词】 干燥综合征;细胞因子;白细胞介素;发病机制;靶向治疗

    干燥综合征(Sj?gren's syndrome，SS)是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺有淋巴细胞浸润和炎症，最终导致腺体分泌功能减弱，临床以口干和眼干为主要表现。SS分为原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome，pSS)和继发性干燥综合征(secondary Sj?gren's syndrome，sSS)两种类型，后者常继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病。细胞因子是一类小分子蛋白质，在天然免疫和适应性免疫中都发挥着重要作用，SS中有多种细胞因子的异常表达[1]。

    1 细胞因子與发病机制

    细胞因子具有广泛的免疫调节作用，与pSS的发病机制密切相关。pSS患者的慢性炎症反映了腺体局部和全身血液中细胞因子表达的失衡。研究者在pSS患者的临床样本中发现多种细胞因子的表达，pSS患者唾液中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-10、IL-12p40和IL-17水平升高[2]，血浆或血清标本中IL-17、IL-6、IL-23、IL-12、IL-27、IL-22、IL-21表达上调[3-6]，诱导痰中B细胞活化因子、IL-6和IL-8表达增加[7]，泪液和血液中都有IL-33的升高[8-9]，唇腺IL-7表达上调[10]，唾液腺中TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-18和IL-6表达上调[11-12]。pSS患者血浆中IL-35的表达情况存在争议[13-14]。

    多个家族的细胞因子与pSS的发病机制相关，现将对近年来pSS中研究较广泛的细胞因子进行综述。

    1.1 IL-1家族 IL-33在多种组织中表达并结合ST2。目前研究已明确在pSS患者的血清中sST2表达明显升高，而IL-33的表达趋势却有争议，ZHAO等[15]发现，IL-33在pSS患者血清中的表达量明显上调，但MARGIOTTA等[16]只在少量的pSS患者中检测到IL-33，这可能是sST2的过表达抑制了循环的IL-33。IL-33和ST2在pSS患者唾液组织中的表达随病理损伤进展而升高。在1级淋巴细胞浸润中，IL-33/ST2的表达较低。IL-33和ST2的表达在炎症的2级中显著增加，在炎症的3级和4级中有1个或更多的病灶。由于pSS可能伴有腺体炎症和损伤，因此，推断IL-33可能作为唾液腺损伤的危险信号释放[9] ......