陈艳 魏华

    【关键词】 高尿酸血症;恶性肿瘤;预后;机制

    血尿酸是人体嘌呤通过黄嘌呤氧化还原酶(XOR)氧化作用产生的终产物，主要通过肾脏排泄，正常情况下，人体尿酸水平维持在平衡状态，约为2～4 mg·dL-1，男性及绝经后女性则处于相对较高水平，一般维持在4.75 mg·dL-1以下。高尿酸血症(hyperuicemia，HUA)是机体内尿酸合成增加或排泄减少引起血尿酸水平持续性升高的代谢性疾病[1]。近年来，随着经济水平的发展和人们膳食结构的改变，HUA的患病率逐年增加。既往研究表明，HUA可继发痛风，也可增加其他疾病尤其是心血管疾病、代谢系统疾病[2]、肾脏疾病的患病风险，加重冠心病[3]和高血压[4]，引发代谢综合征或增加慢性心衰风险[5-6]，加重主动脉疾病[7]、急性肾损伤，诱发或加重糖尿病[8]等。目前，大量临床研究和流行病学研究表明，HUA和多种恶性肿瘤的预后有着密切联系，HUA可作为肠道恶性肿瘤、血液系统肿瘤等的独立危险因素;但另有研究表明，其可抑制肿瘤的发生、发展。故目前HUA对恶性肿瘤的发生、发展及预后的作用仍存在争议。现将HUA与相关恶性肿瘤发生、发展、预后及机制的研究进展综述如下。

    1 HUA与多种恶性肿瘤的研究现状

    1.1 HUA与肺恶性肿瘤的关系 肺恶性肿瘤与HUA的相关性目前尚无定论。有学者认为，血尿酸水平与肺癌的发生、发展呈负相关。张业等[9]研究提出，血尿酸是人体血清中含量最高的抗氧化物质，其对103例肺占位病变(其中良性病变者50例，肺癌患者53例)患者进行回顾分析，发现肺良性病变组血尿酸值为(251.34±88.98) μmol·L-1，肺癌组血尿酸值为(299.36±136.66) μmol·L-1(P = 0.039)，进一步对肺癌危险因素进行Logistic回归分析发现，HUA患者发生肺癌的风险是低尿酸血症组的0.993倍(P = 0.017)，故指出低血尿酸水平促进肺癌的发生、发展。杨辉等[10]研究指出，肺癌的恶性程度越高、临床分期越高，其血尿酸水平则越低。这与HORSFALL等[11]的研究结果一致，其从健康改善网络初级保健研究数据库中提取2000年1月1日至2012年12月31日确诊为肺恶性肿瘤的1015例患者并随访其血尿酸水平，发现血尿酸水平在100～250 μmol·L-1时肺癌的发生率最高，血尿酸每增加100 μmol·L-1，肺癌的发病率即下降28%(IRR = 0.95，95%CI = [0.89，1.01])。但另有学者指出，HUA会促进肺癌的发生、发展及转移 ......