苏禹榕

    【关键词】 尿酸性肾病;肿瘤坏死因子-α;细胞间黏附分子-1;发病机制;降尿酸

    尿酸性肾病(uric acid nephropathy，UAN)是尿酸生成或排泄失调导致的高尿酸血症，进而单钠尿酸盐(monosodiumurate，MSU)在肾脏的髓质部位沉积，引发一系列炎症反应，致使肾小管损伤和萎缩出现肾间质纤维化的一种疾病。肾小管间质纤维化(tubulointer-stitial fibrosis，TIF)是终末期肾病共同改变趋势，也是慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD)后期的特征性病理变化，同肾小球硬化相比，TIF与肾功能损伤关系更为密切，研究发现，肾小管纤维化的严重程度与患者肾功能及预后呈正相关[1]。

    合理规范地控制UAN患者的血尿酸水平固然重要，但是如何减轻、延缓，甚至是抑制TIF的进程，从而改善预后至关重要。肾脏固有细胞的损伤、间质细胞的异常增殖、外源性炎性细胞浸润，以及细胞外基质生成或降解失调等多种改变是TIF的病理、生理机制[2-3]。多项动物模型研究发现，肾血管中的尿酸长期刺激血管内皮细胞造成局部损伤，在损伤过程中微炎症是其中一个重要的致病机制[4-5]。苏筠霞等[6]发现，UAN大鼠肾脏中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的高表达介导了炎症反应的加剧，从而进一步加快了UAN的进展。本文就TNF-α、ICAM-1与UAN发病机制的研究进行总结。

    1 TNF-α与UAN的关系

    尽管TNF-α的主要生产者为巨噬细胞和T细胞，然而其在体内的多种细胞均有表达，例如淋巴细胞、纤维细胞、内皮细胞等，目前认为心、肝、肺、肾是TNF-α的生物合成场所[7-9]。TNF-α作为一种具有多功能的重要细胞因子，在炎症反应、细胞免疫及肿瘤免疫等多种病理生理过程中扮演重要的角色[10-11]。肿瘤坏死因子-α受体(TNFR)有TNFR1和TNFR2两种形式，TNF-α主要通过与TNFR1相结合介导炎症过程和组织损伤，促进细胞的增殖和凋亡[11-12]。TNF还可进一步激发机体内ICAM的高度表达，而ICAM具有募集多种炎症因子的聚集以及互相黏附导致局部病变加重的作用，如果TNF处于高水平状态会造成正常组织的损害[13]。

    尿酸是心血管和肾脏疾病的独立危险因素，这一点已毋庸置疑[14-15]。ZHOU等[16]发现，尿酸诱导了肾小管上皮细胞中TNF-α的表达，并且激活了核转录因子-κB通路，从而诱导肾脏的炎症发生。MISSERI等[17]认为 ......